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第一部分:米非司酮对子宫内膜癌细胞周期及凋亡作用的实验研究目的:探讨大剂量米非司酮对子宫内膜癌细胞周期时相和细胞凋亡的作用及其机制。方法:选择47例子宫内膜癌患者手术前5天连续口服大剂量米非司酮100mg/d,手术后留取肿瘤组织标本作为治疗后研究对象,并以服药前的肿瘤组织作为对照。用流式细胞术(FCM)检测服药前后子宫内膜癌细胞周期和凋亡的变化。用免疫组织化学法测定服药前、后子宫内膜癌组织p21、p16、CDK4以及Fas、FasL、bcl-2、bax表达的变化。结果:连续5天口服大剂量米非司酮后子宫内膜癌细胞周期G0/G1期比率为38.17±3.02%,明显高于服药治疗前14.37±2.76%(P<0.05);而S期细胞比率为43.87±4.29%,明显低于服药治疗前72.52±3.82%(P<0.05);细胞凋亡率为15.03±2.19%,明显高于服药治疗前3.06±1.13%(P<0.01)。p21、p16表达水平明显上调,与服药治疗前比较有显著性差异(P<0.05);Bcl-2表达水平出现明显下调,而Bax则呈现过表达现象(P<0.05);Fas蛋白的表达水平明显高于服药治疗前(P<0.05)。结论:大剂量米非司酮促使子宫内膜癌细胞阻滞于G1期,降低S期细胞比率,诱导细胞发生凋亡,并与基因调控密切相关。
第二部分:米非司酮对子宫内膜癌雌、孕激素受体及其A、B亚型,血管内皮生长因子作用的实验研究
目的:观测大剂量米非司酮对子宫内膜癌雌、孕激素受体及其A、B亚型,血管内皮生长因子的作用。方法:选择47例子宫内膜癌患者手术前5天连续口服大剂量米非司酮100mg/d,手术后留取肿瘤组织标本作为治疗后研究对象,并以服药前的肿瘤组织作为对照。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法检测用药前、后子宫内膜癌PR-AmRNA和PR-BmRNA的水平。应用免疫组织化学法测定用药前、后子宫内膜癌组织雌、孕激素受体及血管内皮生长因子的表达变化。结果:连续5天口服大剂量米非司酮后子宫内膜癌PR-BmRNA和PR受体蛋白的水平明显降低(P<0.05),而PR-AmRNA和ER受体蛋白的水平无明显变化(P>0.05)。血管内皮生长因子表达水平明显降低(P<0.05)。结论:大剂量米非司酮明显降低子宫内膜癌PR-BmRNA和PR蛋白的水平;降调血管内皮生长因子的表达。并与抑制肿瘤生长密切相关。