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目的:研究肺癌组织中激活蛋白-1(activate protein-1,AP-1)及其相关调控因子uPA/uPAR、整合素α1以及Ⅷ因子的表达情况,以探讨AP-1在肺癌浸润转移过程中的作用,及其与uPA/uPAR、整合素α1间的相互关系,各指标在肿瘤血管形成的分子机制中的作用。 方法:采用免疫组织化学SP法检测了101例肺癌组织、7例正常肺组织中c-jun、c-fos、uPA、uPAR、整合素α1和Ⅷ因子的表达水平,利用病理图象分析系统定量检测各指标在不同病例中蛋白表达的平均光密度(AOD)以及积分光密度(IOD),并计数Ⅷ因子抗体阳性血管数,以此计算微血管密度(MVD),统计学采用SPSS10.0版进行数据处理。 结果: 1、101例肺癌组织中c-jun、c-fos表达的阳性率分别为72.28%(73/101)、70.30%(71/101);7例正常对照肺组织中c-jun、c-fos均不表达。二者在肺癌与正常肺组织中的表达具有显著性差异(P<0.01)。c-jun/c-fos共表达率为63.37%(64/101)也显著高于正常肺组织(P<0.05)。 2、c-jun、c-fos在NSCLC中表达的平均秩次分别为54.78(57.55)、56.18(58.19);在SCLC中分别为39.48(32.38)、35.89(30.73)。说明c-jun、c-fos在NSCLC中的表达强于SCLC,且均具有显著性差异(P<0.05)。 3、在不同组织学类型肺癌中c-jun、c-fos的表达水平不同:腺癌、鳞癌>大细胞癌、小细胞肺癌,而且具有显著性差异(P<0.05)。二者在腺癌中表达最高,AOD统计结果平均秩次分别为:59.82、59.00;IOD结果平均秩次分别为:63.55、59.97。不同肉眼类型中c-jun、c-fos的表达不同,二者在周2000届硕士研究生论文肺癌中激活蛋白AP.l及其调控因子表达的研究 围型肺癌中的表达较中央型增强,具有显著性差异(尸<0.口助。4、c-jun、c一fos的表达与肺癌临床分级具有显著相关性(尸<0.05),随肿瘤分 化程度的降低表达增强。不同分期间二者表达无显著性差异(P>0.OS),但合 并分期后,二者在m十W均比I+H表达增强,且具有显著性差异(P<0.05)。 c-jun、c一fos与淋巴结转移呈显著正相关关系(P< 0.05)。5、癌组织中u队(39.60%)、uPAR(37.62%)的阳性表达率高于正常肺组织 (0%),但无显著性差异(P>0.05)。6、不同组织学类型肺癌中u队、u队R的表达无显著性差异(P>0.05)。uPA 随肺癌分级的升高表达增强,但无显著差异(P>0.05),u队R与肺癌分级 显著相关(P=0.04),随分级的升高表达增强。不同分期间u队、u队R表 达无显著差异(P>0.05),但合并分期后,二者在m+IV期较I+H期表达增 强,而且差异显著(尸<0.05)。u队、uPAR均与淋巴结转移呈显著正相关 (P<0 .01)。7、整合素。,在肺癌中的阳性表达率(44.55%)高于正常肺组织(14.3%),但无 显著性差异(P>0.05)。定量研究结果显示,在不同组织学类型肺癌中Integrin 。l的表达无显著差异(P>0.05)。整合素。l与肺癌分级.分期均无相关关 系(P>0.05),但合并分期后,在111+IV期较I十H期表达增强,而且差异显 著(尸<0.05)。整合素。!与淋巴结转移密切相关(P=0.000)。8、MvD在肺癌组织中高于正常肺组织,具有显著差异(P<0.01),不同分级 肺癌中MVD间具有显著差异(P<0.05),随分化程度的降低MVD值升高。 MVD在不同组织学类型、不同肉眼类型、不同分期以及有无淋巴结转移的 肺癌中均无显著差异(P>0.05)。9、各指标在周围型肺癌中的表达均高于中央型,但只有c-jun、c一fos具有显著 性差异(P<0.05);各指在不同性别、不同年龄以及有无吸烟史组中的表达一3一2000届硕士研究生论文肺癌中激活蛋白AP。l及其调控因子表达的研究 均无显著性差异(P>0.05)。10、c-jun与c一fos的表达具有显著相关关系,AOD统计结果为:r---0.535,P司加。; 一00统计结果为:r----0.72s,P=0.000。二者与integrin QI、uPA、uPAR间均存在 明显正相关关系(P<0.01):c一un、c一fos的表达与CD44间也存在显著正 相关性(P<0.05)。11、uPA与uPAR呈明显正相关,AOD统计结果为:r=0.370,P=0.000:IOD统计结果(r=0.321,P=0.001)。12、整合素。.与MVD呈正相关关系(r=0.230,P=0.022)。结论1.肺癌组织中,c-jun、c一fos的表达显著高于正常肺组织,而且二者的表达保 持了高度的一致性。说明c-ju川c一fos结合为AP一1协同作用,在参与肺癌发 生、发展的过程中具有重要意义。2.c一im、c一fos在NSCLC中的表达强于SCLC,且均具有显著性差异。在不同 组织学类型的肺癌中c-jun、c一fos的表达不同,腺癌、鳞癌>大细胞癌、小 细胞肺癌,以腺癌表达最强。提示c-jun、c一fos对于不同组织学类型肺癌的 发生发展所起作用不同,二者在NSCLC中的作用活性更强于SCLC,而 NSCLC中又表现为在腺癌中作用更为显著。3.周围型肺癌中c-jun、c一fos的表达均较中央型肺癌增强,由于腺癌多为周围 型,而鳞癌、小细胞癌多为中央型,因此,该结果与不同组织学类型肺癌中 c-jun、c一fos的表达相符。提示,从肉眼类型角度也可反映c-jun、c一fos在不