静脉注射全氟化碳乳剂对大鼠减压病的治疗作用研究

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当机体所处的环境压力发生突然的、急剧的变化时(例如潜艇脱险、水下或航空作业)容易引起减压病(decompression sickness, DCS)。气泡的形成是发生DCS的主要原因。气泡的大小、气泡栓塞位置的不同决定着DCS的症状和体征。关节疼痛是DCS最常见的症状。当气泡栓塞在脑组织时可能引起意识丧失或猝死;栓塞在肺组织时可能引起呼吸困难;栓塞在脊髓时可能引起瘫痪,也就是我们常说的II型DCS。治疗DCS已经成为水下作业安全保障的核心环节。在某些情况下当我们无法使用加压舱来治疗DCS时,寻找一种有效的辅助治疗方法来缓解DCS的症状是非常重要的。自从Clark于1966年首次发现全氟化碳(perfluorocarbons, PFCs)的携氧作用后,PFCs开始被广泛地运用到医学的各个领域。PFCs是由碳原子和氟原子组成的惰性化合物,最开始作为工业上的原料,随后被制成乳剂化合物通过静脉注射的方式作用于人体。乳化的PFC可以溶解大量的氧气和氮气,因此可以改善人体组织的氧供,加快氮气的排出速度。由于PFC乳剂拥有良好的携氧能力、加快惰性气体排出的能力、表面活性物质等特点,我们有理由相信无论是否在吸纯氧的情况下,PFC乳剂都能作为一种治疗DCS的有效药物。本课题旨在观察静脉注射PFC乳剂对于大鼠DCS的治疗效应,尤其是在吸氧的情况下对II型DCS脊髓功能的影响。研究共分两部分进行。第一部分,探讨静脉注射PFC乳剂对大鼠DCS的治疗作用。以“700 kPa-60 min空气暴露、3 min减压”方案制备SD大鼠减压病模型,在高气压暴露前(n=20)或暴露后(n=23)即刻静脉注射PFC乳剂(7 ml/kg),观察大鼠行为学(包括发病和死亡)以及肺、大脑和脊髓组织的病理变化。对照组动物在高气压暴露后以生理盐水处理(n=20),或者不接受任何处理(n=21,仍作静脉置管,假手术组)。高气压暴露后即刻静注PFC乳剂动物的发病率(21.74%)显著低于生理盐水组(60.00%,P<0.05)和假手术组(66.67%,P<0.01),死亡率(13.04%)显著低于假手术组(42.86%,P<0.05);大部分行为学及病理学指标显著改善(P<0.05)。高气压暴露前静注PFC乳剂动物的发病率和死亡率(80.00%,45.00%)和对照组相比未有明显差别。从上面的实验我们得知:高气压暴露后即刻静脉注射PFC乳剂对大鼠急性DCS具有非常良好的治疗作用。第二部分,探讨吸纯氧联合PFC乳剂对于减压后大鼠脊髓功能的影响。实验中我们采用体感诱发电位(somatosensory evoked potentials, SSEPs)和脊髓病理切片的方法来判断脊髓功能的变化。以“700 kPa-60 min空气暴露、203 kPa/min减压速度”方案制备SD大鼠减压病模型,减压出舱后:1、静脉注射生理盐水;2、静脉注射生理盐水+吸纯氧;3、静脉注射PFC乳剂+吸纯氧。15分钟后麻醉大鼠,检测SSEPs的水平,将动物处死、取脊髓病理。在存活的大鼠中,静脉注射PFC乳剂+吸纯氧组的大鼠的异常SSEPs的个数以及异常SSEPs的发生率要显著低于其他两组(P<0.05)。此外,一些大鼠的脊髓病理出现散在的脱髓鞘病变、坏死灶以及圆型缺位损伤。因此,我们可以得出结论:静脉注射PFC乳剂联合吸纯氧可以有效地缓解大鼠减压后的脊髓电生理功能。综上所述,无论是否联合吸氧治疗,PFC乳剂都是一种有效的缓解和治疗II型DCS的辅助手段。
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