骨桥蛋白等作为原发性肝细胞癌预后分子标记物意义的研究

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背景和目的:侵袭转移和复发已成为进一步提高HCC患者生存率的重要难关,近年有研究表明OPN可作为HCC预后的标志物和潜在的治疗靶点;一些体外实验提示OPN可调控VEGF、uPA及MMP-2的表达和活化。本研究通过检测OPN在AFB1诱导大鼠发生HCC过程中表达的变化趋势,分析OPN与AFB1诱导大鼠发生HCC的关系;并通过研究OPN、VEGF、MMP-2、uPA及CD34在不同发展阶段人HCC组织中的表达及相互关系,分析它们在HCC预后中的作用。方法:应用RT-PCR和免疫组化的方法,对AFB1诱导大鼠发生HCC过程中的肝活检和HCC癌和癌旁组织中的OPN mRNA表达和蛋白表达进行检测。采用免疫组化的方法,对36例无转移无复发、22例侵袭转移和22例手术18个月后复发的HCC癌组织中的OPN、VEGF、MMP-2、uPA及CD34的蛋白表达进行检测。结果:RT-PCR和免疫组化结果显示,OPN mRNA和OPN蛋白表达在AFB1诱导大鼠发生HCC过程中的肝活检、HCC癌旁和HCC癌组织中表达有逐渐增高的趋势。免疫组化结果显示,OPN、VEGF、MMP-2、uPA在HCC组织中多呈阳性表达,主要定位于细胞浆,它们在HCC中的表达总体阳性率分别为92.5%(74/80)、71.25%(57/80)、91.25%(73/80)、和80%(64/80);CD34表达于HCC组织中的内皮细胞上和间质血管中。OPN、VEGF、MMP-2、uPA及CD34在有侵袭转移组中和复发组中的表达均高于无转移无复发组(均p<0.01);而这些指标在有侵袭转移组中和复发组中的表达无差别(均p>0.05)。在肿瘤直径>5cm组中,OPN、VEGF蛋白表达的水平明显高于肿瘤直径≤5cm组(分别有p<0.05、p<0.01)。在血清AFP>400ng/ml组中,OPN、uPA、MMP-2和VEGF蛋白表达水平明显高于AFP
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