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目的:通过高氧化程度低密度脂蛋白(High ox-LDL)诱导人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)的损伤,探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对损伤HCAECs的保护作用,及相关分子机制。方法:将培养的HCAECs分为4组:对照组、High ox-LDL组、High ox-LDL+HSYA组、HSYA组,在相对应的培养基中培养24h后,用甲基四唑蓝(MTT)比色法测定各组细胞存活率,并且筛选High ox-LDL及HSYA最适药物剂量;分别采用硝酸还原法、乳酸脱氢酶比色法检测细胞培养液中NO、LDH含量;流式细胞计数分析各实验组细胞凋亡;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定细胞中LOX-1、eNOSmRNA表达量;蛋白免疫印迹(Western-Blot,WB)法检测各组细胞中LOX-1、eNOS、Bcl-2/Bax蛋白表达水平。结果:与对照组相比,High ox-LDL(20μg/ml)组细胞存活率降低(99.39±0.66 v.s.67.26±2.68,P<0.05);NO含量降低(P<0.05),eNOS mRNA、蛋白表达降低(P<0.05);LDH含量增加,同时上调LOX-1 mRNA、蛋白水平的表达,结果差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测凋亡细胞数量显著增加(16.28%,P<0.001),Bcl-2/Bax蛋白之间比例显著降低,结果差异有统计学意义(P<0.001)。与High ox-LDL(20μg/ml)组相比,High ox-LDL(20μg/ml)+HSYA(0.2mM)组可提高细胞存活率(67.26±2.68 v.s.86.63±3.29,P<0.05);促进NO释放,恢复eNOS mRNA表达、上调eNOS蛋白表达,结果差异有统计学意义(P<0.05);降低LDH分泌(P<0.05),下调LOX-1在mRNA和蛋白水平的表达(P<0.05);显著减少细胞凋亡数量(12.04%,P<0.001),促使Bcl-2/Bax蛋白表达增加,结果有统计学差异(P<0.05)。结论:High ox-LDL对内皮细胞具有明显的损伤作用。HSYA抑制脂质过氧化诱导的HCAECs损伤,对内皮细胞起到保护作用,可能通过上调eNOS mRNA和蛋白表达,增加NO含量;同时抑制LDH释放,下调LOX-1 mRNA和蛋白表达。流式细胞术证实,HSYA有效抑制HCAECs凋亡率,促使Bcl-2/Bax蛋白表达增加。