三氧化二砷联合抗坏血酸对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

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三氧化二砷(As2O3)已成为临床治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的主要药物,其在治疗恶性肿瘤方面的应用展示出良好的前景。继发现As2O3对复发性APL达到很高的缓解率以来,国内外对As2O3的研究方兴未艾,其效应谱在不断扩展,除APL外,近年来As2O3在实体瘤中亦有广泛研究。尽管As2O3被应用到临床研究中,但是肿瘤细胞对As2O3的低敏感性限制了这种药物的作用。研究表明As2O3作用肿瘤细胞的敏感性与细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)水平密切相关,低水平含量GSH的肿瘤细胞,As2O3作用显著,而对As2O3耐药的肿瘤细胞往往含有高水平含量GSH。如果能利用氧化还原系统,降低GSH含量,可以增强对肿瘤细胞的损伤。因此As2O3治疗可以通过克服OSH的表达,降低细胞内GSH水平来增强其敏感性。抗坏血酸(AA)呈现双向作用,即具有抗氧化和促氧化作用。利用AA的促氧化性质,试图降低肝癌细胞内GSH水平,增强As2O3对临床肿瘤化疗治疗疗效差的肝癌的敏感性。 本实验选择对As2O3较不敏感的肝癌细胞株hepG2为研究对象,观察As2O3联合AA对hepG2细胞增殖和凋亡的影响,并且进一步探讨了联合作用诱导线粒体细胞凋亡的信号传导途径的分子机理。实验建立了As2O3联合AA共培养模型,并设立相应对照。即为空白对照组,单独
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