黑色素瘤起源于黑色素细胞,是发病率最低然而致死率却最高的皮肤癌。由于传统的治疗方法如手术、化疗和放射治疗等不能解决黑色素瘤转移和复发问题,因此靶向治疗和免疫治疗成为主要研究方向。目前,临床应用的治疗黑色素瘤药物多为针对原癌基因如BRAF、MEK的抑制剂。但是长期服用抑制剂导致肿瘤的耐药性和机体副作用使得黑色素瘤治疗仍然存在局限性。因此,人们越来越关注从自然界寻找一些天然化合物应用于肿瘤治疗中。脂肽是微生物的次生代谢产物,具有广泛的生物活性,如消炎、杀菌、抗肿瘤等。表皮葡萄球菌是一类皮肤共生菌,我们实验室从其发酵液中提取出一种脂肽,能够诱导角质形成细胞分泌抗菌肽,具有杀菌活性,而且其同分异构体具有抑制皮肤伤口过度炎症,调节皮肤先天免疫应答的活性。本研究通过细胞周期流式分析和体外克隆形成实验证明了表皮葡萄球菌来源的脂肽衍生物LP79能够诱导黑色素瘤细胞B16F10停滞在细胞周期G1期,进而抑制其增殖。Transwell和伤口实验表明LP79能够显著性抑制B16F10细胞的迁移。而且,我们通过构建实验性肿瘤转移模型,发现LP79抑制小鼠黑色素瘤的肺部迁移。进一步研究表明,脂肽LP79能通过调节双重特异性磷酸酶MKP1进而抑制肿瘤细胞在上皮样细胞转化过程中的两个重要蛋白——N-钙黏蛋白和波形蛋白——的表达,从而抑制小鼠黑色素瘤的转移。另外,脂肽LP79能够通过诱导酪氨酸酶相关蛋白TRP1进而促进小鼠黑色素瘤细胞的分化。然而当TRP1基因沉默之后,LP79依然能够抑制B16F10细胞的迁移,表明二者并无直接相关性。此外,TLR2作为脂肽的受体,并不参与脂肽LP79对黑色素瘤细胞B16F10的抑制迁移功能。综上所述,本研究证明了表皮葡萄球菌来源的脂肽衍生物具有抑制黑色素瘤迁移的生物学活性。本研究进一步揭示了皮肤共生菌对宿主的益处,为治疗黑色素瘤的新药研发提出了独特的视角,也为治疗肿瘤提供了新的思路。