MDV致瘤的分子机理

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马立克氏病(Marek’s Disease,MD)是能用实验方法证明的有致瘤性的第一个疱疹病毒,也是第一个能用疫苗来预防的肿瘤病,因此是研究肿瘤发病机理的理想模型。由于MDV-I具有快速致瘤的特性,因此我们完全有理由推测病毒本身具有致瘤基因。目前认为,与致瘤相关的基因有132重复序列(132-bpr)、pp38和meq,在目前已得到鉴定的46个MDV基因组中特异的基因中,仅有meq与132-bpr 2个基因是MDV-I所特有的,但132-bpr与病毒致弱程度或细胞上传代的次数有关,因此人们将马立克氏病毒致瘤的更多的焦点集中到meq上。meq编码一个含339个氨基酸的蛋白质,N-端为碱性区含有亮氨酸拉链结构,C-端为富含脯氨酸重复的区域,具有与肿瘤蛋白fos/jun家族相似的结构。因此,人们把它当作一种细胞核内的致瘤基因,但目前尚未阐明其与MDV致瘤作用的关系。本研究旨在通过潜伏感染期检测到的MDV基因组中的meq、L-meq基因为切入点,比较两者核苷酸的差别序列和氨基酸的差异序列,并探索meq、L-meq基因对肿瘤抑制基因p53、端粒酶催化亚基chTERT和端粒酶的模板chTR表达的影响,并用2-DE技术分析meq、L-meq基因及其差异序列转染CEF前后的差异蛋白质,为鸡马立克氏肿瘤病的研究和肿瘤的发生机制提供理论依据。
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