论文部分内容阅读
纳米颗粒接触体液后,会与蛋白质或其他生物分子发生相互作用,使其表面性质发生明显的变化,从而影响纳米颗粒的稳定性及其与生物体的相互作用。纳米颗粒与免疫球蛋白、补体蛋白、纤维蛋白原等调理素作用后,会启动吞噬作用,然后被清除出血液;纳米颗粒与血清白蛋白、载脂蛋白或其他蛋白质载体作用后,会延长纳米颗粒在血液中的循环。蛋白质吸附到纳米颗粒表面会导致蛋白质结构的改变,可能使新的表位暴露,从而传递生物信号;也可能阻碍生物信号的传递,产生副作用。因此,深入研究纳米颗粒与蛋白质的相互作用,才能使纳米材料得到安全而广泛的应用。四氧化三铁纳米颗粒(Fe3O4NPs)具有超顺磁特性和优良的生物相容性,在靶向药物、磁共振成像、细胞分离和磁热疗等生物医学领域具有良好的应用前景。研究氧化铁纳米颗粒与蛋白质的相互作用会促进氧化铁纳米颗粒在生物医学领域的应用,同时减少副作用的产生。本文研究了氧化铁纳米颗粒(10nm和40nm)与血红蛋白(红细胞的主要成分,含铁蛋白)、细胞色素C(电子传递链的重要蛋白,含铁蛋白)、牛血清白蛋白(血液中含量最高的蛋白)及转铁蛋白(负责铁转运的蛋白)的相互作用。首先通过透射电子显微镜、动态光散射和琼脂糖凝胶电泳研究了纳米颗粒蛋白质复合物的形成。然后通过等温滴定量热测量了反应的热力学参数。通过荧光光谱和同步辐射圆二色光谱研究了纳米颗粒对蛋白质结构的影响。最后我们初步研究了氧化铁纳米颗粒对蛋白质功能的影响。实验结果显示,氧化铁纳米颗粒可以与血红蛋白、细胞色素C、牛血清白蛋白、去铁转铁蛋白发生相互作用。我们通过琼脂糖凝胶电泳明显地观察到了血红蛋白、牛血清白蛋白分别与纳米颗粒的复合物。10nm氧化铁纳米颗粒与蛋白质的作用更明显。血红蛋白和牛血清白蛋白与10nm氧化铁纳米颗粒结合的摩尔比分别是2.5:1和1.03:1。氧化铁纳米颗粒使蛋白质的二级结构发生变化,α螺旋含量减少,β折叠含量增加。氧化铁纳米颗粒降低了血红蛋白的过氧化物酶活性,使细胞色素C的过氧化物酶活性增加。本研究为深入了解氧化铁纳米颗粒与蛋白质的相互作用提供了重要依据,也为氧化铁纳米颗粒的安全合理应用提供了数据支持,从而为纳米医学和纳米毒理学的发展奠定了基础。