[目的]通过分析2011年(首次耐药基线调查)、2013-2019年云南省肺结核耐药状况,初步获得全省肺结核耐药变化趋势、耐药影响因素以及六种抗结核药物的顺位变化。并分析利福平耐药基因在不同特征利福平耐药人群中的分布情况,为制定耐药结核病防治策略和既往防治工作的效果评价提供依据。[方法]本研究分析采用回顾性调查的方法,利用云南省耐药基线调查数据库获得2011年云南省耐药基线数据,通过《结核病管理信息系统》检索2013-2019年云南省登记报告的病原学阳性肺结核患者的性别、年龄、民族、职业、治疗分类以及药敏结果等相关信息。连续纳入2018-2019年在云南省疾病预防控制中心结核病临床治疗中心就诊的患者,利用结核分枝杆菌多色半巢式实时荧光定量核酸扩增检测技术(Gene-Xpert技术)对取自患者的标本进行结核分枝杆菌鉴定、利福平耐药情况分析及耐药基因突变位点范围的检测,同时收集患者性别、年龄等信息。利用SPSS23.0软件进行统计分析,采用率、构成比等进行统计描述;通过卡方检验分析耐药率变化趋势及各年份耐药率的差异;二项logistics回归模型进行耐药影响因素多因素分析;运用卡方检验分析不同特征人群利福平耐药基因突变范围的差异。[结果]1.云南省肺结核耐药变化趋势分析共纳入病原学阳性肺结核患者28676例,其中男性20873例(72.8%),男女性别比为2.7:1;年龄以40～59岁年龄组为主,共11079例(38.6%);民族以汉族为主,共16005例(55.8%);职业以农民为主,共24555例(85.6%);治疗分类以初治为主共21465例(74.9%)。2.对任意一种以上抗结核药物耐药即为总体耐药,总体耐药患者共4497例,其中男性3319例(73.8%),男女性别比为2.8:1;年龄以40～59岁年龄组为主,共1877例(41.7%);民族以汉族为主,共2664例(59.2%);职业以农民为主,共3797例(84.4%);治疗分类以初治为主共2821例(62.7%)。3.总体耐药率在10.3%～37.9%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001);初治患者的总体耐药率在7.7%～34.1%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001);复治患者的总体耐药率在19.1%～56.5%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001)。4.在2011年病原学阳性肺结核患者对六种抗结核药物的耐药率排在前三位的分别为乙胺丁醇、异烟肼和链霉素,2018-2019年利福平耐药率上升至第一位。2011年初治患者对六种抗结核药物的耐药率排在前三位的分别为乙胺丁醇、异烟肼和链霉素,2019年利福平耐药率上升至第一位。复治患者中,2011年耐药率排在前三位的抗结核药分别为异烟肼、乙胺丁醇、利福平,2017-2019年利福平耐药率上升至第一位。5.利福平耐药率在5.0%～9.2%之间(P<0.001),总体呈下降趋势(P=0.03);初治患者的利福平耐药率在3.2%～5.8%之间(P<0.001),呈下降趋势(P=0.001);复治患者的利福平耐药率在13.6%～23.1%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001)。6.利福平耐药的患者共2034例,其中男性1492例(73.4%),男女性别比为2.8:1;年龄以40～59岁为主,共925例(45.5%);民族以汉族为主,共1214例(59.7%);职业以农民为主,共1708例(84.0%);治疗分类以复治为主共 1138 例(55.9%)。7.利福平耐药患者中,异烟肼总体耐药率在25.2%～85.6%之间(P<0.001),总体呈下降趋势(P<0.001),初治患者异烟肼耐药率在24.7%～80.4%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001),复治患者异烟肼耐药率在25.7%～96.0%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001)。8.利福平耐药患者中,氧氟沙星耐药率在4.3%～17.9%之间(P<0.001),总体呈下降趋势(P<0.001),初治患者氧氟沙星耐药率在4.6%～16.7%之间(P=0.005),呈下降趋势(P=0.001),复治患者氧氟沙星耐药率在0%～21.1%之间(P<0.001),呈下降趋势(P<0.001)。9.治疗分类与耐药的产生高度相关,职业在部分年份中显示是利福平、氧氟沙星耐药产生的影响因素。性别、年龄在部分年份中显示是利福平耐药产生的影响因素,民族在部分年份中显示是异烟肼、利福平耐药产生的影响因素。10.2018-2019年云南省疾病预防控制中心结核病临床治疗中心纳入的95例利福平耐药患者,经GeneXpert快速诊断结果显示,结核分枝杆菌利福平耐药主要以rpoB 528-533位点范围的基因突变为主,占57.9%(55/95),其次分别为rpoB 522-527、rpoB 507-511和rpoB 511-517位点范围的基因突变,分别为24.2%(23/95)、10.5%(10/95)和 4.2%(4/95)。[结论]1.云南省病原学阳性肺结核患者总体耐药率下降明显,云南省病原学阳性肺结核总体耐药疫情得到了有效的控制。2.病原学阳性肺结核患者对六种抗结核药物的耐药率虽均有不同程度下降趋势。但利福平耐药率的排位上升明显,利福平耐药结核病的疫情不容乐观。3.云南省病原学阳性肺结核患者利福平耐药率呈下降趋势,但下降速度缓慢。4.云南省肺结核患者耐多药率的变化主要受异烟肼耐药率下降的影响,在利福平耐药患者中异烟肼的耐药率呈下降的趋势,对于利福平耐药的患者在转为二线治疗方案时,患者药敏结果明确的情况下,异烟肼可考虑作为核心药物加入治疗方案中。5.喹诺酮类药物在病原学阳性肺结核患者中耐药率较低,但在利福平耐药患者中耐药率较高。6.耐药的产生受性别、年龄、民族、职业、治疗分类等多种因素的影响。7.结核分枝杆菌利福平耐药以rpoB 528-533位点范围的基因突变为主,其次分别为rpoB 522-527、rpoB 507-511和rpoB 511-517位点范围的基因突变。