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α-氰基丙烯酸酯(CA)由于其具有优异的粘合性能,被广泛用作皮肤伤口愈合的组织黏合剂,外科医用胶水,血管栓塞的内手术材料;其聚合物具有生物相容性与降解性,用作各种活性药物的载体材料。但是上述载药微球多为均聚物微球,除了与不同药物存在兼容性问题外,还具有载药微球的药物释放速率较难控制问题。姜黄素(Cur)作为一种具有抗肿瘤、抗炎等作用的药物,在水中溶解度极低,限制了其广泛应用。通过将其制成脂质体、纳米混悬剂或利用聚合物进行负载,虽可在一定程度上提高其生物利用度,但又存在脂质体储存稳定性低、纳米混悬剂表面修饰难、聚合物负载后有机溶剂残留等问题。利用亲水性的β-环糊精对疏水性姜黄素进行包合,可使Cur的润湿性提高,达到改善其溶出性和提高生物利用度的目的。本研究在制备OCA单体及羟丙基-β-环糊精包合的姜黄素(Cur-HP-β-CD)的基础上,用乳化法制备了 PACA均聚物和共聚物空白微球、负载姜黄素的PACA均聚物和共聚物的载药微球。本文的主要工作和成果如下:1.OCA单体的制备。以α-氰基乙酸乙酯、正辛醇、甲醛为原料,通过醇酯交换反应、缩聚反应与高温裂解反应制备了 OCA单体。用IR、GC-MC、1H-NMR、GPC等对产品的结构和纯度进行了表征。所得OCA单体纯度≥98.0%。2.空白微球的制备。以OCA或/和iBCA为单体,泊洛沙姆188为乳化剂,水为介质,通过乳化法分别制备了 POCA空白微球以及poly(iBCA-co-OCA)共聚物空白微球。(1)考察了反应时间、表面活性剂浓度、体系pH值、搅拌速度对POCA空白微球粒径及其分布(PDI)的影响。当OCA用量0.08%、泊洛沙姆188用量0.08%、反应介质pH 2、搅拌速度750 rpm、反应时间6 h,所得POCA微球粒径178 nm,PDI 0.048。(2)考察了OCA和iBCA质量配比、单体总浓度对poly(iBCA-co-OCA)共聚物空白微球粒径及PDI的影响。结果表明随着OCA用量增加,共聚物疏水性增加的同时,粒径增加,Tg值降低,降解所需的时间延长。3.均聚物载药微球的制备。以Cur-HP-β-CD为药物、OCA或iBCA为反应单体,通过乳化法制备了 Cur-HP-β-CD/PiBCA及Cur-HP-β-CD/POCA均聚物载药微球。考察了表面活性剂泊洛沙姆188及负载药物的浓度对微球粒径及PDI、微球载药率(DL)和包封率(EE)的影响,并对载药微球的药物释放进行研究。当单体用量0.08%、泊洛沙姆188用量0.05%、Cur-HP-β-CD用量0.07%、反应介质pH 2、搅拌速度750 rpm、反应时间6 h,所得Cur-HP-β-CD/PiBCA载药微球粒径 105 nm,PDI 0.130,载药率9.96%,包封率59.4%,TEM观察微球形貌规整;Cur-HP-β-CD/POCA载药微球粒径225 nm,PDI 0.036,载药率4.83%,包封率28.6%。4.共聚物载药微球的制备。以Cur-HP-β-CD为药物、OCA和iBCA为反应单体,通过乳化法制备了 Cur-HP-β-CD/poly(iBCA-co-OCA)共聚物载药微球。考察了单体配比对EE和DL的影响,并对其载药微球的缓释性进行了探究。当OCA的含量增加,载药微球的DL和EE下降,其药物先期体外释放越快;随着单体总浓度增加,载药微球粒径增大,DL和EE先增加后均趋于平稳,药物的累积释放率随之减小。