根除幽门螺杆菌对胃肠上皮化生逆转影响的Meta分析

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目的:根除H.pylori(Helicobactor pylori,幽门螺杆菌)对预防IM(Intestinal Metaplasia,肠上皮化生)的作用存在争议。本荟萃分析的目的是系统评价根除幽门螺杆菌前后胃肠上皮化生中胃粘膜的病理变化,以阐明这种联系。方法:我们分别检索了PubMed、MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆、万方医学网、中国知网、维普、中国生物医学文献服务系统等权威数据库,根据关键词、题目和摘要筛选出截至2019年4月的RCT(Randomized Controlled Trial,随机对照试验),其均将参与者分为幽门螺杆菌治疗组和安慰剂/幽门螺杆菌未根除组的研究。由两位参与者分别独立审查筛选出的文献,出现分歧时进行讨论并解决。使用Jadad量表评分及Cochrane偏倚风险评估工具评估所纳入研究的偏倚风险,运用Review Manager 5.3软件进行绘图及数据分析。根据各组研究异质性大小选择使用随机效应模型/固定效应模型来评价根除幽门螺杆菌对胃肠上皮化生粘膜病变进展或消退的影响,并采用亚组分析(根据不同的研究国家/随访时间/治疗疗程/治疗方案)研究影响因素,采用敏感性分析排除对结果影响较大的研究。结果:共有7项研究被纳入。共有991名受试者。其大多数在2000年至2013间发表,以亚洲地区居多。分析后得出以下结论:1.根除幽门螺杆菌能改善胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分{WMD(Weighted Mean Difference,平均加权均数)=-0.17,95%CI(Confidence Interval,可信区间):-0.19—-0.14,P<0.00001),而无法改善胃肠上皮化生患者胃体处胃粘膜病理评分(WMD=-0.02,95%CI:-0.07—0.04,P=0.57)。2.根据根除治疗后随访时间不同进行亚组分析。随访3年后与随访5年后胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,各组差异均无统计学意义(WMD=-0.23,95%CI:-0.47—0.00,P=0.05)/(WMD=-0.09,95%CI:-0.45—0.28,P=0.65),两亚组之间差异无统计学意义(P=0.50)。随访3年后与随访5年后胃IM患者胃体处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,其差异均没有统计学意义(WMD=0.05,95%CI:-0.08—0.18,P=0.45)/(WMD=-0.07,95%CI:-0.21—0.08,P=0.35),两亚组之间差异无统计学意义(P=0.23)。3.根据研究国家不同进行亚组分析。胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,中国组其差异无统计学意义(WMD=-0.15,95%CI:-0.31—0.00,P=0.06)。日本组中胃粘膜病理评分根除组低于未根除组,差异有统计学意义(WMD=-0.17,95%CI:-0.20—-0.14,P<0.00001)。两亚组之间差异无统计学意义(P=0.84)。胃肠上皮化生患者胃体处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,中国组和日本组其结果均无统计学意义(WMD=-0.02,95%CI:-0.09—0.05,P=0.56)/(WMD=-0.07,95%CI:-0.21—0.08,P=0.35),且两亚组之间差异无统计学意义(P=0.55)。4.部分患者采用PPI(Proton Pump Inhibitor,质子泵抑制剂)为主的三联疗法进行疗程7天的根除治疗后,其根除组与未根除组比较,胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分有所改善(WMD=-0.17,95%CI:-0.20—-0.14,P<0.00001),而胃体处粘膜两组之间差异无统计学意义(WMD=-0.01,95%CI:-0.07—0.05,P=0.73)。5.根据治疗疗程不同进行亚组分析。胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,14天疗程组其差异无统计学意义(WMD=-0.25,95%CI:-0.80—0.30,P=0.37),7天疗程组,其胃粘膜病理评分根除组低于未根除组,差异有统计学意义(WMD=-0.17,95%CI:-0.20—-0.14,P<0.00001),且两亚组之间差异无统计学意义(P=0.78)。胃肠上皮化生患者胃体处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,14天疗程组与7天疗程组其差异均无统计学意义(WMD=-0.43,95%CI:-0.96—0.10,P=0.11)/(WMD=-0.01,95%CI:-0.07—0.05,P=0.73),且两亚组之间差异无统计学意义(P=0.12)。6.根据治疗药物不同进行亚组分析。胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,以铋剂为主的三联疗法组其差异无统计学意义(WMD=0.15,95%CI:-0.13—0.43,P=0.29)。以质子泵抑制剂为主的三联疗法组,胃粘膜病理评分根除组较未根除组有所改善(WMD=-0.17,95%CI:-0.20—-0.15,P<0.00001),两亚组之间差异有统计学意义(P=0.02)。胃肠上皮化生患者胃体处胃粘膜病理评分根除组与未根除组比较,以铋剂为主的三联疗法组和以质子泵抑制剂为主的三联疗法组其差异均无统计学意义(WMD=-0.18,95%CI:-0.73—0.37,P=0.52)/(WMD=-0.01,95%CI:-0.07—0.04,P=0.61),且两亚组之间差异无统计学意义(P=0.56)。结论:根除幽门螺杆菌能有效改善胃肠上皮化生患者胃窦处胃粘膜病理评分,尤其是在日本、采用以质子泵抑制剂为主的三联疗法和7天疗程的根除治疗中效果显著,但与随访时间长短无关。且在胃窦中,基于质子泵抑制剂的三联疗法和和基于铋剂的三联疗法之间的疗效差异有统计学意义。而胃体处胃粘膜病理评分未见明显改善。
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