药用辅料波洛沙姆188的合成工艺研究

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波洛沙姆是一种高分子非离子表面活性剂。作为多用途的药用辅料,其毒性低,刺激性小,广泛应用于医学,药学领域。本实验为替代进口产品,扩展产品的应用,进行该产品的合成研究。在常压下,以环氧丙烷为主要原料,采用KOH/1,2-丙二醇的催化体系,合成了分子量1600-1900的环氧丙烷疏水嵌段聚合物。并通过正交实验研究了最佳反应条件,对聚环氧丙烷的分子量影响顺序为:引发剂用量,反应温度和催化剂浓度。第二步在相同条件下加入环氧乙烷,合成出了分子量5000-7600的嵌段聚醚。但获得的产物分子量较小,产率低。为改进常压碱催化存在的问题,采用带压冠醚-碱催化体系进行聚合反应。通过冠醚与金属阳离子的络合作用,使反应速度和产物分子量明显提高,降低产物的不饱和度,提高了产品性能。同时使反应条件更加优化,反应更易控制。合成出了分子量为8000-9500的波洛沙姆188,获得了窄分布。采用红外光谱仪、核磁共振谱仪、DSC方法考察了聚合物的结构和热性能;同时对聚合物分子量、分子量分布、熔点、浊点、PH值以及不饱和度物理化学性质进行了分析和讨论,证明产物的理化性能与BASF公司的Pluronic F-68相同,说明成功的合成了波洛沙姆188。对合成的波洛沙姆188 与BASF公司的Pluronic F-68进行对比实验,测定乳化性能,泡沫稳定性,HLB值等。在以波洛沙姆188为载体制备的葛根黄豆甙元的固体分散体中,药物体外溶出实验结果表明:波洛沙姆188制备的固体分散体能显著提高葛根黄豆甙元的溶出速度;X射线图谱表明,黄豆甙元以最微细的晶体分散于载体波洛沙姆188中。因此,波洛沙姆188有很好的应用性能,使用效果与Pluronic F-68相同。所以,合成制备的波洛沙姆188完全可以替代进口产品。
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