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背景和目的： 近年来，随着中国社会人口老龄化、经济发展和国民生活水平的提高，2型糖尿病的患病率不断攀升。2型糖尿病是一种遗传与环境因素共同作用的多因素疾病。遗传因素决定了糖尿病的个体易感性，环境危险因素在糖尿病的发病中占据举足轻重的作用，糖尿病的传统环境危险因素包括增龄、肥胖、营养过剩、吸烟、饮酒以及体力活动减少等，这些因素多与生活方式有关。 传统的糖尿病家族聚集研究聚中于糖尿病的家族遗传性，糖尿病的家族史与自身糖尿病的风险受到共同生活环境和共享遗传背景的双重影响。非近亲结婚的配偶之间无相同的遗传背景，但具有相同或相似的社会经济地位、教育水平、生活方式、饮食习惯和其它生活习惯等，长期暴露于相同环境因素中的配偶，可能具有代谢性疾病的共患趋向，利用配偶对可以很好地研究代谢性疾病的环境因素影响作用。因此在本文第一部分，我们利用大样本多中心的社区自然人群，分析糖尿病在配偶之间的共患趋势，进而阐明环境因素在糖尿病发生中所起到的作用。 近年研究表明，心理因素与多种疾病密切相关。由于中国传统文化因素的影响，糖尿病患者的心理健康往往被糖尿病患者本人和临床医生所忽视。抑郁是一种常见的心理疾病，既往研究表明抑郁与糖尿病存在双向相关关系，抑郁伴随糖尿病时会引起患者血糖控制不良、并发症的早发和生活质量的严重下降。因此在本文第二部分，我们探讨中国社区中老年人群中抑郁与不同糖代谢状态的相关性，并进一步分析不同的糖尿病病程及治疗方式与抑郁患病风险的关系。 方法： 本研究人群基于REACTION(Risk Evaluation of Cancers in Chinese DiabeticIndividuals:a Longitudinal study)基线研究队列。REACTION研究包含全国25个社区共259657名40岁以上自然人群，基线调查于2011-2012年开展，调查内容包括75克葡萄糖耐量试验，详细的问卷调查、体格检查和血液常规生化检测。不同糖代谢状态的定义采用1999年世界卫生组织关于糖尿病的诊断标准。抑郁状态采用病人健康问卷9（Patient Health Questionnaire9，PHQ-9）进行评估。PHQ-9评分5-9分为非典型抑郁，10分及以上为抑郁。在第一部分中，我们根据配偶糖尿病状态分别建立了男性研究队列和女性研究队列，用于分析配偶糖尿病有无对自身糖尿病及多种代谢心血管疾病的患病风险。在第二部分中，我们将人群按照糖代谢状态分为正常糖调节、糖调节异常、新诊断糖尿病和已诊断糖尿病共四组，分析抑郁在不同糖代谢状态人群中的患病风险。疾病患病风险分析采用多重Logistic回归分析模型。 结果： 第一部分研究显示，糖尿病在配偶间有显著的共患趋向。在校正了年龄、体质指数、教育水平、职业、吸烟、饮酒、饮食、体力活动和糖尿病家族史后，相对于无糖尿病的女性人群，女性糖尿病患者，其配偶糖尿病(比值比odds ratio(OR)=1.33，95％置信区间confidence interval(CI)1.22-1.45)、新诊断糖尿病(OR=1.32，95％ CI1.18-1.47)、肥胖(OR=1.33，95％ CI1.12-1.58)，代谢综合征(OR=1.31，95％ CI1.21-1.41)和心血管疾病(OR=1.18，95％ CI1.03-1.34)的风险均显著增加。在女性研究队列中，相对于无糖尿病的男性人群，男性糖尿病患者，其配偶糖尿病(OR=1.35，95％ CI1.24-1.47)，新诊断糖尿病(OR=1.23，95％ CI1.10-1.37)，肥胖(OR=1.19，95％ CI1.05-1.35)，代谢综合征(OR=1.12，95％ CI1.04-1.20)和心血管疾病(OR=1.25，95％ CI1.12-1.41)的患病风险显著增加。亚组分析发现，糖尿病患者其配偶患病风险在不同结婚年限、体质指数、教育程度、体力活动水平和有无糖尿病家族史等各亚组均显著增加。 第二部分研究显示，我们发现，抑郁与已诊断糖尿病显著正相关，而与糖调节受损和新诊断糖尿病无显著相关性。在校正了年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、体力活动、教育、职业、婚姻状况、糖化血红蛋白和自报的代谢性心血管疾病后，相对于正常糖调节组，已诊断糖尿病组亚临床抑郁患病风险增加14％(OR=1.14，95％ CI1.06-1.24)，抑郁患病风险增加61％(OR=1.61，95％ CI1.39-1.87)。同时，在已诊断糖尿病人群中，相对于当前未使用降糖药患者，单独服用口服降糖药，单独使用胰岛素，同时使用口服降糖药与胰岛素者的抑郁患病风险比值比分别为1.22(95％ CI0.86-1.73),2.41(95％ CI1.58-3.71),2.43(95％ CI1.57-3.73)。此外，相对于无抑郁组，亚临床抑郁组糖尿病患病风险增加8％(OR=1.08，95％ CI1.03-1.14)，抑郁组糖尿病的患病风险增加33％(OR=1.33，95％ CI1.21-1.47)，已诊断糖尿病的患病风险在两组中分别增加20％(OR=1.20，95％ CI1.12-1.27)，和74％(OR=1.74,95％ CI1.56-1.95)。 结论： 1、配偶之间存在糖尿病的共患趋向，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者其配偶患病风险增加约30％以上，肥胖、代谢综合征、心血管疾病的患病风险分别增加约10％～35％。因此，2型糖尿病的配偶应被视为2型糖尿病的高危人群，配偶患有糖尿病应作为糖尿病早期检测阶段中的一个潜在参考依据。 2、抑郁与糖尿病的关系是双向的，已诊断糖尿病人群中，亚临床抑郁及抑郁风险显著增加。抑郁患者已诊断糖尿病患病风险显著升高，糖调节受损和新诊断糖尿病的患病风险无显著变化。使用胰岛素治疗的糖尿病患者抑郁患病风险显著高于使用口服降糖药或未使用降糖治疗者。临床医生在关注糖尿病血糖控制和并发症的同时，同时关注患者的心理状态，对患者的所面临疾病压力及时疏导和沟通，让患者以积极向上的心态应对糖尿病的护理，从而有效地避免不良结局的发生和发展。