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药物的多晶型现象对药物的理化性质、生物利用度、相关制剂质量等方面的影响,近年来日益受到药学工作者的重视,已成为药物研究和开发过程的重要内容以及药品质量控制中不可或缺的内容。盐酸贝那普利是一种重要的抗高血压药,也存在多晶型现象。目前已报道的盐酸贝那普利晶型有A、B两种晶型,但未报道其晶体结构。本文以盐酸贝那普利为研究对象,进行了A、B两种晶型的制备与结构表征,筛选出新的、稳定的盐酸贝那普利新晶型,并进行了晶型的制备工艺、晶体结构及稳定性研究。主要工作和结论如下：(1)制备得到了盐酸贝那普利A晶型和B晶型,并对其晶体结构进行研究。结果分析表明,A晶型属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=7.8655(4)A,b=11.7700(6)A,c=13.5560(7)A,β=102.9470(10)0,晶胞体积V=1223.07(11)A3,晶胞内分子数Z=2。B晶型属正交晶系,空间群P212121,晶胞参数a=7.9353(8)A,b=11.6654(11)A,c=26.6453(16)A,晶胞体积V=2466.5(4)A3,晶胞内分子数Z=4。A晶型中分子排列整齐有序,而B晶型中分子堆叠相对无序混乱,说明A晶型在高温下较稳定,而B晶型在低温下较稳定。(2)筛选出盐酸贝那普利两种新晶型—I晶型和II晶型,并采用X射线粉末衍射(PXRD)、单晶X射线衍射(SCXRD)、热重分析(TG)、差示扫描量热分析(DSC)和红外光谱(IR)等进行了结构表征。研究结果表明,I晶型属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=8.0410(6)A,b=11.5343(8)A,c=28.4191(13)A,β=91.736(2)。,晶胞体积V=2634.6(3)A3,晶胞内分子数Z=2。II晶型属正交晶系,空间群P21212,晶胞参数a=28.7014(12)A,b=11.4349(4)A,c=8.0071(3)A,晶胞体积V=2627.91(17)A3,晶胞内分子数Z=2。两种新晶型都属于溶剂化物。(3)考察了A晶型和B晶型的稳定性关系及转晶条件。研究表明,B晶型120℃加热1.5h后会完全转变成A晶型,即高温下A晶型的稳定性优于B晶型。(4)研究得到一种制备盐酸贝那普利A晶型的新工艺。该制备工艺采用单一溶剂(可以是C1-C6的醇,最优选是乙醇)且溶剂用量少、条件易控制,得率可以从60%提高到80%,适合工业化生产。本文的创新点：筛选出两种盐酸贝那普利的新晶型,发现了一种A晶型的新制备工艺。