肝癌根治术后肺转移多蛋白、多因素数学预测模型的研究

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目的:比较肝癌根治术后肺转移组、未肺转移组中复发转移相关蛋白的表达情况,及10项临床指标,筛选与肺转移相关的蛋白、临床指标,并探讨建立肝癌根治术后肺转移数学预测模型。方法:收集福建医科大学附属第一医院肝外科2008年1月~2011年1月根治性切除279例患者的肝癌组织、癌旁组织标本、14例正常肝组织构建组织芯片,其中术后发生肺转移36例,未肺转移243例,利用免疫组织化学方法检测P53(突变型基因)、nm23、P27、uPA、HIF-1α、MMP-9、VEGF、β-catenin、E-cadherin、CK19、Survivin、TGFβ1、PCNA、CXCR7蛋白在肝癌组织、癌旁组织、正常肝脏组织中的表达情况;回顾性分析这279例肝癌患者临床资料,以10项相关的临床病理指标及14个蛋白表达情况进行单因素分析,筛选相关影响因素及蛋白,并进行多因素分析及数学建模,建立术后肺转移的预测模型。结果:1.术后肺转移发生率为12.9%(36/279)。2.手工构建的组织芯片具有很好的质量,免疫组化平均脱点率为3.90%,平均有效率为100.00%。3.Survivin、CXCR7、PCNA、CK19、UPA、p53、MMP-9、VEGF、HIF-1α、β-catenin、E-cadherinp蛋白在肝癌组织中高表达,癌组织表达高于癌旁组织及正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。P27、nm23、TGFβ1在肝癌组织中低表达,癌组织表达低于癌旁组织及正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。4.对比肺转移组和未肺转移组中Survivin、PCNA、CK19、UPA、p53、MMP-9、VEGF、HIF-1α、β-catenin、E-cadherin、p27、nm23、TGFβ1蛋白的阳性表达率,发现两组间差异无统计学意义(P>0.05);CXCR7蛋白在两组间表达差异有统计学意义(P<0.05)。5.单因素分析提示肺转移组和未肺转移组在CXCR7、性别、肿瘤大小、术前AFP、脉管癌栓方面相比较有显著性差异。多因素分析提示术后发生肺转移的独立判断因素为CXCR7和肿瘤大小。结论:1.CXCR7、性别、肿瘤大小、术前AFP、脉管癌栓是肝癌术后肺转移的危险因素。CXCR7、肿瘤大小是肝癌术后肺转移的独立危险因素,可作为评估肝癌术后早肺转移的依据之一。2.建立的肝癌术后肺转移多蛋白、多因素数学预测模型可初步形成个体化预测体系,初步筛选出肝癌肺转移的高危人群,从而进行早期针对性个体化抗肺转移治疗。
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