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目的:急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是最常见的血液肿瘤,预后差,长期存活率仅5-16%。目前,研究发现AML的发病与许多因素有关,如复发性的体细胞突变及基因表达与表观遗传学的改变,然而AML发病的分子机制尚不清楚,因此迫切的需要对AML的分子机制进行深入研究。长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200bp,没有编码功能的RNA,能够调控染色质重构、组蛋白修饰和DNA甲基化等,深刻影响着肿瘤等疾病的发生发展。长链非编码RNA MEG3是新近发现的一种具有抑癌功能的长链非编码RNA,在多种肿瘤的的形成和进展中发挥着非常重要的调控作用。研究发现MEG3在急性髓细胞白血病(AML)中的表达明显下降,但其对AML肿瘤生物学行为的影响至今还不清楚。本研究旨在应用功能获得(基因过表达)手段阐明MEG3对AML肿瘤生长的影响,希望能进一步揭示AML发病的分子机制,为AML的诊断提供新的靶标。方法:1、利用RT-qPCR检测AML细胞系中MEG3的表达水平。2、构建MEG3慢病毒过表达载体。3、建立稳定过表达MEG3的U937细胞株,RT-qPCR检测MEG3的表达。4、MTT检测MEG3对AML细胞增殖的影响。5.流式细胞术检测MEG3对AML细胞凋亡及周期的影响。6、在稳定表达MEG3的U937细胞株中用RT-qPCR和Western Blot检测MEG3下游靶标MDM2、Rb、DNMT3A的变化。结果:1、RT-qPCR检测AML细胞系,发现AML细胞系普遍低表达或不表达MEG3。2、成功构建MEG3慢病毒过表达载体,并筛选出稳定表达MEG3的U937细胞株。3、利用MEG3过表达载体处理AML细胞48h后,用MTT检测细胞增殖,发现过表达MEG3组细胞增殖能力较对照组明显下降。4、利用MEG3过表达载体处理AML细胞48h后,用流式细胞术检测细胞凋亡及周期,发现与对照组相比,处理组细胞凋亡增加,细胞停滞在G0/G1期,且S期明显降低。5、利用稳定表达MEG3的U937细胞株,检测MEG3下游靶基因,发现与对照组相比,过表达MEG3组细胞的Rb蛋白表达明显增加,MDM2的蛋白表达水平下降,DNMT3A的mRNA和蛋白水平都下降。结论:长链非编码RNA MEG3在急性髓细胞白血病中普遍低表达;MEG3上调可能通过抑制DNMT3A的表达而发挥抑制AML细胞增殖、促进细胞凋亡并且调控细胞周期的功能。