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背景和目的乳腺癌是威胁妇女生命的常见疾病,近年来由于生活水平的提高,生活方式的改变,乳腺癌患者数量逐渐增多。研究发现新生血管的形成对乳腺癌的生成和发展是至关重要的,于是抗血管生成治疗的研究成为一大新兴领域。目前用于标记肿瘤组织微血管的试剂中CD105是最可靠的。CD105参与血管生长,在肿瘤血管生长过程中发挥了重要的作用,且与肿瘤的转移及预后有关, CD105将在肿瘤的诊治中发挥重要的作用。TGFβ1是一种多功能的细胞生长因子,在肿瘤发生的早期阶段,细胞失去了TGFβ1介导的生长抑制,是由于一个或多个TGFβ1信号通路中细胞因子的失表达,在肿瘤生长的晚期阶段,TGFβ1作为肿瘤的促进因子通过刺激血管生成、细胞迁移、免疫抑制及合成细胞外基质等提供适宜肿瘤生长、浸润及转移的微环境。另外,COX-2也是肿瘤标志物之一,COX-2通过抑制花生四烯酸的积聚,生成多种前列腺产物,从而抑制内皮细胞的凋亡,促进血管形成。本研究通过检测CD105,TGFβ1和COX-2蛋白在乳腺正常组织,不典型增生,浸润性癌Ⅰ级及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中的表达,以探讨它们在乳腺癌癌变过程中所起的作用及相互关系,为临床治疗提供更多的理论依据。方法采用链霉素抗生物素-过氧化物酶联结免疫组织化学(S-P)方法检测乳腺正常组织组(25例),乳腺不典型增生组(27例),乳腺浸润性癌Ⅰ级组(29例),乳腺浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组(36例)中CD105, TGFβ1, COX-2蛋白的表达。结果1. CD105蛋白表达主要定位于新生血管的内皮细胞且新生血管分布不均匀,大多局限于肿瘤实质边缘的间质内,CD105表达与患者年龄及肿瘤大小无关。CD105蛋白标记的MVD值在正常组,不典型增生组,浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中分别为6 . 50±1 . 59,19 . 30±4. 26,38 . 16±5 . 54,57 . 88±9 . 47,两两比较有显著差异性(P<0.05)。2. TGFβ1蛋白表达主要定位于癌细胞胞质内,且在肿瘤边缘的癌细胞表达较强,某些血管内皮细胞也有阳性表达,TGFβ1表达与患者年龄及肿瘤大小无关。TGFβ1蛋白表达在正常组,不典型增生组,浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中均有表达,阳性率分别为24.0%,44.5%,65.5%,88.9%,两两比较有显著差异性(P<0.05)。3. COX-2蛋白表达主要定位于癌细胞的胞质内,血管内皮细胞、纤维细胞和平滑肌细胞亦有散在的阳性表达,COX-2表达与患者年龄及肿瘤大小无关。COX-2蛋白在正常组,浸润性癌Ⅰ级组与浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组的阳性表达率相近,分别为48.0%,55.2%和55.6%,两两比较无显著差异性(P>0.05),不典型增生组COX-2蛋白表达阳性率为85.2%,与正常组,浸润性癌Ⅰ级组,浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组均有显著差异性(P<0.05)。4.不典型增生组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(21 . 50±1 . 98)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(9 . 88±3 . 39)(P<0.05)。浸润性癌Ⅰ级组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(44 . 80±7 . 29)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(25 . 50±1 . 33)(P<0.05)。浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中TGFβ1蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(65 . 23±5 . 75)显著高于TGFβ1蛋白表达阴性组(32 . 10±7 . 94)(P<0.05)。5.不典型增生组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(26 . 70±5 . 38)显著高于COX-2蛋白表达阴性组(13 . 80±3 . 55)(P<0.05)。浸润性癌Ⅰ级组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(46 . 25±4 . 67)显著高于COX-2蛋白表达阴性组(27 . 57±2 . 63)(P<0.05)。浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中COX-2蛋白表达阳性组中CD105蛋白标记的MVD值(68 . 93±3 . 95)显著高于COX-2蛋白表达阴性组(43 . 68±5 . 84)(P<0.05)。6.不典型增生组织中TGFβ1,COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0.05),浸润性癌Ⅰ级组织中TGFβ1,COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0.05),浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组织中TGFβ1,COX-2蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。结论1.正常组,不典型增生组,浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中CD105蛋白标记的MVD值逐渐增高,提示CD105蛋白与肿瘤的分化程度相关,组织分化越差,CD105表达越高,说明其诱导血管生成的能力愈强。提示血管生成可能在乳腺癌发生发展起着重要作用,其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。2.正常组,不典型增生组,浸润性癌Ⅰ级组及浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组中TGFβ1蛋白表达阳性率逐渐增高,提示TGFβ1可能对乳腺癌发生发展有促进作用,其对乳腺癌的早期诊断和判断预后意义重大。3.不典型增生组的COX-2蛋白表达阳性率显著高于正常组,浸润性癌Ⅰ级组和浸润性癌Ⅱ-Ⅲ级组,提示COX-2蛋白表达可能是乳腺癌癌变的早期事件,检测COX-2可能有助于临床的早期诊断。4. TGFβ1蛋白和COX-2蛋白在乳腺癌发生发展过程中可能都是通过诱导血管新生发挥作用,但结果显示这两种蛋白可能是相对独立的事件。在乳腺癌癌变发生发展的不同时期,它们可能通过不同途径诱导血管新生来发挥作用。