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癌症的靶向基因-病毒治疗(Targeting Gene-ViroTherapy of Cancer,简称为TGVT-C)是刘院士的独创。本工作则着重研究TGVT-C的药效研究,特别着重于ZD55-IL-24,以实现其新药申报与产业化实施,因为它的抗癌作用非常之好(有PCT)。
在我们ZD55-IL-24的新药申报与产业化实施过程中遇到的一个关键问题是它感染细胞以后IL-24的表达含量。本工作在中国第一个用大肠菌表达了IL-24,解决了IL-24工程菌的发酵、表达、纯化等一系列问题,并在中国第一个建立IL-24抗体的单克隆株,用纯化的抗体,建立了我们自己的ELISA检测IL-24的方法,对IL-24进行了定量检测,用于检测ZD55-IL-24中试生产中IL-24的批含量,以及体内、体外药效学研究中IL-24的含量。在此基础上进一步建立ZD55-IL-24产品的质量标准。
对ZD55-IL-24进行了药效学初步研究。ZD55-IL-24对11种肿瘤细胞均有明显的生长抑制作用,其抑制作用明显强于今又生(Ad-p53)。通过对人肿瘤细胞裸鼠移植瘤的动物治疗实验研究发现,结肠癌小鼠的抑瘤率为67%~89%,明显高于今又生和5-氟尿嘧啶组,但不完善,工作还在继续中。
胰腺癌是癌中之王,有效治疗药物又很少,本工作对ZD55-TRAIL和ZD55-hSSTr2的抗癌作用,体内抗癌作用进行了详尽的研究,取得了非常好的结果。在10只小鼠胰腺癌模型中采用,使9只小鼠的移植性肿瘤基本上完全消灭,为胰腺癌的临床治疗提供了一种重要的新方法和新思路。