【摘 要】
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背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是心血管疾病死亡的主要原因。快速诊断AMI,并减缓其发展至关重要。随着生物信息学的发展,越来越多研究认为外周血微小RNA(Micro RNA,miRNA)可能作为AMI诊断和预后的新型生物标志物,参与AMI的生理病理过程。然miRNA能否作为诊断AMI生物标志物及其潜在机制尚不清楚。前期研究发现let-7c-5p与环
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背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是心血管疾病死亡的主要原因。快速诊断AMI,并减缓其发展至关重要。随着生物信息学的发展,越来越多研究认为外周血微小RNA(Micro RNA,miRNA)可能作为AMI诊断和预后的新型生物标志物,参与AMI的生理病理过程。然miRNA能否作为诊断AMI生物标志物及其潜在机制尚不清楚。前期研究发现let-7c-5p与环状RNA存在共表达相关性,调控AMI的发展。因此,本研究通过分析AMI患者miRNA表达谱芯片分析,筛选出差异表达的let-7c-5p,验证其在AMI中的表达水平,进一步分析其在AMI进展中的临床意义。目的研究AMI患者循环中let-7c-5p表达水平,并探讨let-7c-5p在AMI进展中的临床意义,为探索AMI的生物标志物提供可参证据。方法根据AMI及不稳定型心绞痛的诊断标准,筛选2016年11月至2021年1月河南省心血管疾病临床数据与样本资源库工程研究中心中152例血液样本,将其分为AMI组、不稳定型心绞痛组和对照组。其中,15例(每组各5例)进行miRNA表达谱芯片分析,筛选差异表达的miRNA。为进一步验证miRNA表达谱芯片分析结果,其余137名患者中AMI组(n=47)、不稳定型心绞痛组(n=42)和对照组(n=48),采集各组患者血液样本,提取外周血总RNA并逆转录合成c DNA,运用实时逆转录聚合酶链反应检测循环let-7c-5p水平,自动生化分析仪检测血浆中心肌标志物。Spearman相关分析进一步分析不同生化指标、心功能与let-7c-5p相关性;按照AMI诊断标准,将137名患者分为AMI组与非AMI组,单因素及多因素分析影响AMI的因素,以探析let-7c-5p与AMI二者之间的关系。应用受试者工作特征曲线下面积确定let-7c-5p的截断值,探析let-7c-5p对于AMI诊断的预测价值。结果1.MiRNA表达谱芯片分析结果显示与对照组和不稳定心绞痛组比较,AMI患者let-7c-5p、miR-6832-5p、miR-1973、miR-4485-3p、miR-8063、miR-3912-5p、miR-193a-5p、miR-8063和miR-6793-5p呈高表达,miR-6749-5p、miR-328-5p、miR-6716-3p和miR-1202呈低表达。2.与不稳定型心绞痛组和对照组比较,AMI患者循环let-7c-5p水平明显升高(P<0.001)。3.Spearman相关分析结果表明let-7c-5p与MYO、CK-MB、c Tn I呈正相关,提示与心肌损伤密切相关;let-7c-5p与LVEF、LVFS呈负相关,可能与心功能损伤具有一定相关性。4.多因素二元Logistic回归分析进一步研究对AMI具有最显著影响的因素,结果显示let-7c-5p与AMI有显著相关性,let-7c-5p每升高1μg/μL,AMI可能发生的概率是let-7c-5p降低1μg/μL的1.009倍(95%CI:1.002-1.016)。5.受试者工作特征曲线结果显示let-7c-5p诊断AMI曲线下面积为0.900,在阈值60.962μg/μL时敏感性为91.5%,特异性为83.3%,为探析AMI生物标志物提供可参数据。结论AMI患者循环let-7c-5p表达上调与心肌损具有一定相关性,let-7c-5p有望为探析AMI生物标志物提供可参数据。
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