耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌血流感染临床特征分析:回顾性研究

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目的:耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)感染在ICU中越来越流行,病死率高,有效的抗生素种类匮乏。伴随着替加环素应用增多,替加环素耐药的CRKP(TCRKP)越来越多见,但其流行病学特征尚不明确。而多粘菌素B因为上市时间晚,临床使用经验少。我们对比TCRKP和替加环素敏感的CRKP(TSCRKP)血流感染患者临床信息,研究TCRKP不同于TSCRKP感染的高危因素和临床预后特征,探究其流行病学特点。同时我们将对CRKP血流感染并且应用多粘菌素B的进行分析,评估多粘菌素用药时机不同对治疗结果产生的影响。方法:本研究为单中心回顾性研究,纳入对象为2014年12月至2018年12月我院综合ICU发生CRKP血流感染患者。通过采集人口统计学信息,细菌药敏试验数据,治疗方案和预后,我们将所有CRKP血流感染患者分为替加环素耐药组和替加环素敏感组,进行倾向性评分匹配和方差分析,分析替加环素耐药的高危因素,以及替加环素耐药导致的病死率和住院时间变化。亚组分析针对应用多粘菌素B治疗的CRKP血流感染患者,分析多粘菌素不同用药时机对临床预后产生的影响。结果:4年内共142人罹患CRKP血流感染,其中TSCRKP患者87人(62.3%),TCRKP患者55人(38.7%),应用多粘菌素B的患者有40人(28.2%)。TCRKP血流感染组和TSCRKP血流感染因合并症的差异较大,包括高血压,糖尿病,慢性心功能不全,导致基线特征不稳定。我们采用了倾向性匹配减少基线因素对风险因素的干扰,成功匹配到38对患者。相较于TSCRKP血流感染患者,我们发现TCRKP血流感染的危险因素可能为替加环素用药史(39.45%vs.5.26%,P=0.001,OR=11.739;2.453-56.169)。两组患者14天病死率和30天病死率均无明显差别(32.73%vs.36.78%,P=0.464;36.36%vs.44.83%,P=0.348)。而且 TCRKP 血流感染并不会增加ICU住院时长及总住院时长(22.2天vs.25.4天,P=0.532;40.7天vs.47.4天,P=0.310)。应用多粘菌素B的40例CRKP血流感染患者中24名患者死亡,病死率为60%。早期应用多粘菌素指血流感染发生48小时内使用多粘菌素,其他均为延迟应用组。早期组10名患者死亡,病死率为43.48%,而延迟应用组有14例患者死亡,病死率高达82.35%,两组存在统计学差异。相较延迟应用组,早期应用多粘菌素有更高的细菌清除率(65.22%vs.29.41%,P=0.025),30 天病死率(39.13%vs.70.59%,P=0.045)和总病死率(P=0.022,OR=0.321)。结论:CRKP血流感染病死率为36.4%。相比TSCRKP血流感染,替加环素应用可能是导致TCRKP血流感染的风险因素。但值得庆幸的是,TCRKP相较于TSCRKP血流感染,并不会增加病死率,也不延长住院时间。早期应用多粘菌素B较延迟应用组能明显提高细菌清除率,降低30天病死率和总病死率,但不减少用药总剂量和用药时长。
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