新型喹唑啉衍生物的合成与生物活性研究

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为了创制高活性的抗菌、抗病毒药物,本文采用活性基团拼接法,设计合成了两类共15个新型喹唑啉类化合物,其中6-溴4-硫醚类喹唑啉化合物11个(编号:Ⅰa~k);4-[4’-(α-氨基瞵酸酯)]-氧代苯基喹唑啉4个(编号:Ⅱa~d)。所有目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。对目标化合物及其中间体的合成条件进行优化。对第一类化合物的合成采用以乙腈为溶剂和四丁基溴化铵为催化剂,其反应收率比传统方法提高20个百分点,特别是对于原料是固体卤代烃的反应,产率提高更大。在第二类化合物的合成中,中间体4-氯喹唑啉的制备,采用三氯氧磷和三乙胺的混合氯化剂,相对于其它氯化方法,不仅产率提高了20个百分点,反应时间也由原来的18~20 h减少为2 h。采用生长速率法,对目标化合物进行了初步抗植物病菌活性测试。结果表明,在药剂浓度为50 mg·L-1时,所有化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae),苹果腐烂病菌(cytospora mandshurica)和辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)均具有一定的抑制活性,其中化合物Ig的抑制率分别为63.8%、51.9%、55.1%,与对照药剂恶霉灵(抑制率分别为61.2%,56.3%,58.0%)抑制活性相当。采用半叶枯斑法,对目标化合物进行了抗TMV病毒活性筛选。目标化合物在500 mg·L-1浓度下,对TMV具有一定的活体治疗活性。
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