【摘 要】
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目的:探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者联合应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery,SRS）治疗首发脑转移瘤（brain
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目的:探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者联合应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery,SRS）治疗首发脑转移瘤（brain metastases,BM）的最佳时机。方法:我们对来自两个机构的92例EGFR突变的NSCLC患者进行了回顾性分析,这些患者在初诊时有脑转移。患者在一线接受EGFR-TKI联合颅脑SRS治疗,或在一线EGFR-TKI后在颅内进展时接受SRS治疗。从脑转移开始计算总生存期（overall survival,OS）、颅内无进展生存期（intracranial progression-free survival,iPFS）和颅外无进展生存期（extracranial progression-free survival,exPFS）。采用 Kaplan-Meier 方法和 Cox 回归模型对影响预后的因素进行单因素和多因素分析。结果:92例EGFR突变的NSCLC患者中,66例接受一线EGFR-TKI联合SRS治疗,26例在一线EGFR-TKI治疗脑转移灶进展后接受SRS治疗。一线联合组的iPFS明显短于进展联合组（18.3vs.32.1个月,p=0.018）。进一步亚组分析显示,进展联合组无症状脑转移患者（22.1vs.33.4个月,p=0.026）、2-5个脑转移病灶患者（14.0 vs.32.1个月,p=0.016）和EGFR 19外显子缺失突变患者（24.3vs.37.0个月,p=0.024）的iPFS较长,差异有统计学意义。OS和exPFS之间无统计学显著性差异。共测量131个脑转移病灶,其中一线联合组95个,进展联合组36个。结果发现,一线联合组的颅内客观缓解率（intracranial objective remission rate,IORR）和颅内疾病控制率（intracranial disease control rate,IDCR）均高于进展联合组（IORR 58.9%vs.36.1%,p=0.019）（IDCR92.6%vs.75.0%,p=0.014）。结论:在脑转移病灶的局部控制方面,一线联合组的IORR以及IDCR均高于进展联合组,差异有统计学意义。一线联合组与进展联合组的OS和exPFS无显著性差异,进展联合组获得了更好的iPFS,差异有统计学意义,特别是在无脑转移相关症状、2-5个脑转移病灶和EGFR 19外显子缺失突变的患者中。放疗最佳时机尚需进一步前瞻性、大样本、长随访时间的研究加以明确。
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