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目的:研究小白菊内酯(Parthenolide,PNL)通过介导TLR4-STAT3交叉对话改善肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)活化导致肝纤维化的作用机制。方法:转化生长因子-β(TransformingGrowth Factor-β,TGF-β)10ng/ml刺激HSCs或者脂多糖(Lippolysaccharide,LPS)1μg/ml刺激小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7,1h 后给予 PNL(1.56μM、3.125μM、6.25μM、12.5μM、25μM);或给予 PNL(12.5μM、25μM),TLR4 抑制剂 CLI-095(1Oμg/ml),STAT3 抑制剂Guggulsterone(25μM),4h后提取细胞总蛋白和RNA,通过蛋白印迹和RT-PCR方法测定细胞中纤维化指标α-平滑肌细胞肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(Collagen type Ⅰ,Collagen-Ⅰ)等,炎症因子P2X7受体(P2X7r),半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Cysteine aspartic enzyme-1,Caspase-1)和白细胞介素-6(lnterleukin-6,IL-6)等,凋亡基因B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)等,还有 TLR4/JAK2/STAT3 和 PI3K/Akt/mTOR 信号通路中各项指标的蛋白或mRNA表达,并且通过细胞免疫荧光实验作进一步验证。结果:PNL能够显著降低TGF-β刺激后HSCs中纤维化指标α-SMA、Collagen-Ⅰ的表达,并且降低金属蛋白酶组织抑制剂1(Tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP1)与基质金属蛋白酶 13(Metal matrix proteinase,MMP13)的比值;PNL还能够降低P2X7r、NLRP3、Caspase-1、IL-6等多种炎症相关因子的表达;PNL抑制Bcl-2等抗凋亡基因,并且增加Caspase-3等促凋亡基因的表达;PNL抑制或下调TLR4/JAK2/STAT3和PI3K/Akt/mTOR信号通路中的多种信号因子。结论:PNL能够促进活化HSCs的凋亡,抑制多种促炎因子的释放,并且通过调节TLR4-STAT3信号通路交叉对话,从而改善肝纤维化。