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目的:探讨代谢综合征(metabolic syndrome,MS)痰证的证素特征,通过分析代谢综合征易感基因SH2B3和SLC30A8基因多态性和mRNA表达水平以及患者的理化指标,探讨MS痰证的遗传因素和物质基础。 方法:根据朱文锋教授提出的证素辨证原理,采集MS人员的四诊资料信息,进行证素辨证,计算出每个证素的积分,证素积分≥100的确定为该证素诊断成立。根据痰证素诊断成立与否,把人群分为痰证组、非痰证组。采用SNPscan分析SH2B3的rs3184504和SLC30A8的rs1326663的基因型,用实时荧光定量PCR分析基因的表达水平。对于不同基因型证素、生化指标差异分析两组间数据比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,各组间基因型分布及等位基因频率比较用x2检验,logistic回归分析基因及生化指标与疾病的相关性。 结果: 本课题共纳入代谢综合征患者196例,其中痰证组146例,非痰证组50例。 1.MS痰证人群常见病位证素为:肝、脾、肾、胆。常见病性证素为:湿、热、阴虚、气滞、气虚、血瘀。病位证素肝、脾、肾在痰证组的出现概率高于非痰证组,差异具有极显著的统计学意义(P<0.05)。病性证素湿、热、气虚在痰证组的出现概率高于非痰证组,差异具有极显著的统计学意义(P<0.01),阴虚、气滞、血瘀在痰证组的出现概率高于非痰证组,差异不具有显著的统计学意义(P>0.05)。 2.SH2B3基因的rs3184504在本课题纳入的代谢综合征痰证人群、代谢综合征非痰证人群、健康对照人群中的基因型均为C/C型。该基因表达在痰证组与非痰证组之间不具有显著统计学意义(P>0.05)。 3.MS痰证组SLC30A8基因的rs13266634位点CC、CT、TT基因型频率分别是29.45%、54.10%、16.44%; MS非痰证组CC、CT、TT基因型频率分别为40.00%、40.00%、20.00%;三种基因型在痰证与非痰证中分布有一定差异,但未达显著性水平(P=0.085)。MS痰证组SLC30A8(rs13266634)C、T等位基因频率分别为56.51%、43.49%,非痰组分别为60.00%、40.00%,两组之间等位基因频率分布差异无明显统计学意义(P>0.05)。 4.MS痰证组rs13266634的CT基因型兼夹有证素肝的频率(48.15%)远高于其他两种基因型:CC(33.33%)和TT(18.52%),差异具有显著的统计学意义(P<0.05),且CT基因型兼夹湿证素的频率(55.00%)也高于CC(27.86%)和TT(17.14%),差异具有显著的统计学意义(P<0.05)。MS痰证组rs13266634的CT基因型与CC基因型比,白细胞计数、血小板计数、血小板压积数值均显著升高(P<0.05),rs13266634 CT基因型与TT基因型比,血小板计数、血小板压积数值均显著升高(P<0.05)。 5.BMI较高、谷丙转氨酶升高、谷氨酰转肽酶升高可能为MS痰证的表征(P<0.05)。rs13266634 CT基因型携带者(OR=1.082,95%CI:0.921-3.397,P=0.087)有患MS痰证的风险趋势。 结论: 1.MS痰证人群的主要兼杂的病位证素为肝、脾、肾。 2.MS痰证兼杂的实性证素主要为湿、热、气滞、血瘀,虚性证素主要为阴虚、气虚。 3.MS痰证者中SLC30A8基因的rs13266634位点多态性对证素的兼夹以及肝功相关指标水平有一定的影响。 4.BMI较高、谷丙转氨酶升高、谷氨酰转肽酶升高与MS痰证有关联,可作为MS痰证的表征,为诊断提供一定物质依据。