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目的:探索芡实对DN大鼠肾脏中MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ表达的影响。方法:将65只健康雄性Wistar大鼠,随机取10只选为正常组(N组);余55只大鼠利用一次性腹腔里注入链脲佐菌素(STZ 35mg/kg)制造DN模型,模型制造成功后,随机分成DN组、芡实低剂量组(EL 1.5g·kg-1·d-1)、中剂量组(EM 3.0g·kg-1·d-1)、高剂量组(EH 6.0g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP 30mg·kg-1·d-1),各组11只,分别予以不同剂量的芡实以及氯沙坦钾药物,N组及DN组予以等体积的蒸馏水,使用灌胃途径给药。12周后,化验大鼠血糖、24小时尿蛋白定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白之排泄率(UAER)、尿蛋白/肌酐(Up/Ucr);HE、Masson、PAS染色予以观察各组大鼠的肾脏病理改变;免疫组织化学法测定各组大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ表达情况;运用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测肾组织中MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ基因m RNA的表达。结果:1.生化指标结果:药物处理12周末,与N组比较,DN组血糖、24h尿蛋白定量、Scr、BUN、UAER、Up/Ucr显著升高(p<0.05);与DN组比较,EL组24h尿蛋白定量、Scr、BUN、UAER、Up/Ucr无明显减低(p>0.05);EM组、EH组及LP组24h尿蛋白定量、Scr、BUN、UAER、Up/Ucr明显下降(p<0.05),但仍高于N组;EM组、EH组及LP组各组间相比较,无统计学差异(p>0.05)。与DN组相比,EL组、EM组、EH组及LP组血糖均未见显著的变化。2.病理改变:与N组比较,DN组大鼠显示肾小球的体积增大,系膜细胞增殖,细胞外基质(ECM)增加,基底膜增宽,部分肾小管出现萎缩及间质中纤维组织增加;与DN组比较,EL组减轻不显著;EM组、EH组及LP组上述的病理变化明显减轻。3.免疫组化结果显示:(1)在各组大鼠肾组织MMP-9表达:N组大鼠肾小球的系膜区以及肾小管均可见棕黄色颗粒物质,以肾小管为著。与N组比较,DN组大鼠中肾组织MMP-9表达显著减少(p<0.05);与DN组比较,EL组MMP-9表达增加不明显,无统计学差异(p>0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组MMP-9表达显著增加(p<0.05);EM组、EH组及LP组各组之间的比较,无统计学意义(p>0.05);(2)在各组大鼠肾组织TIMP-1表达:N组大鼠在肾小管可见棕黄色颗粒,而肾小球的系膜区有散在棕黄色颗粒物质;与N组相比,DN组大鼠中肾组织TIMP-1表达明显增加(p<0.05);与DN组比较,EL组TIMP-1表达减低不明显,无统计学差异(p>0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组TIMP-1的表达显著减少(p<0.05);EM组、EH组及LP组各组之间的比较,无统计学意义(p>0.05);(3)在各组大鼠肾组织CollagenⅣ表达:N组大鼠的肾小球基底膜(GBM)以及肾小管的基底膜均有棕黄色颗粒物质;与N组比较,DN组肾脏中CollagenⅣ表达增加明显(p<0.05);与DN组比较,EL组CollagenⅣ表达减少不明显,无统计学差异(p>0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组CollagenⅣ的表达显著减少(p<0.05);EM组、EH组及LP组各组之间的比较,无统计学差异(p>0.05)。4.Real-time PCR结果:与N组比较,DN组MMP-9 m RNA表达显著下降(p<0.05),TIMP-1及CollagenⅣm RNA表达显著增加(p<0.05),MMP-9与TIMP-1 m RNA比值显著下调(p<0.05);与DN组比较,EL组MMP-9、TIMP-1以及CollagenⅣm RNA表达未见明显变化,无统计学差异(p>0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组MMP-9 m RNA表达显著增加(p<0.05),TIMP-1及CollagenⅣm RNA表达显著下降(p<0.05),MMP-9与TIMP-1 m RNA比值显著上调(p<0.05);EM组、EH组及LP组各组之间的比较,无统计学差异(p>0.05)。结论:芡实可能通过调节DN大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达,促进CollagenⅣ的降解,减少了ECM的堆积,进而减轻肾小球的硬化,减少了尿蛋白,保护肾脏功能,延缓DN病变的进展。