RBM47磷酸化在心脏再生中的分子机制

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心脏再生是一个复杂而精密的过程,涉及细胞的增殖、分化与组织形态的重建,RNA结合蛋白(RBP)在这一过程中发挥关键的作用。RBM47是一种RNA结合蛋白,具有调控mRNA可变剪接、碱基编辑和多聚腺苷化的作用,在早期神经发育和肿瘤发展中有显著功能。我们发现RBM47在新生小鼠和成年斑马鱼的心脏损伤中表达上调,且存在二聚体与剪切体的形式。推测RBM47二聚化和剪切体形成与蛋白翻译后修饰有关,我们应用亲和质谱技术鉴定了RBM47的磷酸化位点。其中位于RBM47RNA结合域中的S309位点磷酸化受心脏损伤激活,T314位点磷酸化水平在心脏损伤中被抑制。推测RBM47S309位点磷酸化参与心脏再生过程。我们发现RBM47S309位点的上游磷酸激酶是GRK2,GRK2可能介导RBM47对外界压力的响应,其中RBM47S309与T314位点磷酸化均能被低氧激活(1%O2),精神压力可能抑制RBM47S309与T314位点磷酸化。综上所述,我们的研究以RBM47磷酸化为切入点,讨论了RBM47磷酸化与二聚体、剪切体之间的关系,探究蛋白激酶调节下RBM47磷酸化在心脏再生中的作用。
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