肿瘤微环境（Tumor Microenvironment,TME）,是指肿瘤细胞及其所处的微环境,与肿瘤的形成和转移密切相关。近年来,基于TME乏氧、酸性、过表达过氧化氢和谷胱甘肽（GSH）等生物学特征,衍生出多种TME靶向及特异性响应的放/化疗肿瘤治疗策略,而基于TME调控策略的肿瘤治疗尚处于初步研究阶段。本论文基于肿瘤微环境的弱酸性和还原性特征,通过设计、制备功能化纳米酶颗粒,用于调控肿瘤微环境的氧化-还原平衡稳态,初步实现对肿瘤的高效治疗。主要研究内容如下:1、肿瘤细胞自噬抑制策略用以增强肿瘤饥饿疗法:肿瘤细胞具有自噬保护机制,抑制肿瘤细胞的自噬机制,是提高肿瘤治疗疗效的关键因素。基于此,我们提出抑制肿瘤细胞自噬策略,借助于装载葡萄糖氧化酶（GOx）和自噬抑制剂-3-甲基腺嘌呤（3-MA）的空心介孔有机硅纳米颗粒（HMON）,实现了高效的肿瘤饥饿疗法。设计制备的多功能纳米颗粒,其中,GOx可消耗肿瘤区的O₂,并将肿瘤区的葡萄糖催化氧化为葡萄糖酸和过氧化氢（H₂O₂）,打破肿瘤微环境的氧化-还原平衡稳态,实现了肿瘤饥饿疗法;并进一步通过自噬抑制剂-3-MA高效抑制肿瘤细胞自噬保护机制的功能,显著增强了肿瘤饥饿疗法的疗效。该研究策略拓展了肿瘤饥饿疗法的应用范畴,为研发其它新型肿瘤治疗技术提供了借鉴性研究思路。2、基于硫普罗宁铜的类芬顿反应用于肿瘤化学动力学疗法:化学动力学疗法（chemodynamic therapy,CDT）,作为一类新型的肿瘤治疗技术具有自身独特的优势。然而,肿瘤微环境有限的H⁺和H₂O₂浓度依然是制约CDT疗效的瓶颈问题。基于此,我们借助于硫普罗宁铜纳米颗粒的设计与制备,通过调控肿瘤微环境的氧化-还原稳态,实现了无pH依赖性的铜基类芬顿反应,进而显著提升了肿瘤CDT疗效。制备的硫普罗宁铜可以与瘤区过表达的GSH反应,Cu²⁺被还原为Cu⁺,进而用以高效催化瘤内H₂O₂生成高氧化活性的·OH;值得一提的是,铜基类芬顿催化反应可以在中性条件下进行,克服了传统铁基芬顿反应对酸性条件的苛刻要求。硫普罗宁铜作为一种新型的特异性响应TME的巯基铜纳米催化剂,可以通过消耗瘤区的GSH,同时产生·OH,显著改变肿瘤微环境的氧化-还原稳态,实现对肿瘤生长的有效抑制。该研究策略进一步拓展了肿瘤化学动力学疗法的应用范畴,为其它非铁基类芬顿反应的化学动力学疗法提供了借鉴性研究思路。