神经生长因子受体p75NTR对肝癌细胞的促凋亡作用及其机制的研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wybyoung
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目的检测神经生长因子(NGF)及其受体p75NTR在肝癌,癌旁组织中的表达,探讨p75NTR在肝癌细胞凋亡中的作用及其机制。方法收集26例肝癌患者的临床资料,癌及其癌旁组织,应用RT-RCR、Western Blot、免疫组化等方法检测NGF及其受体的表达;采用脂质体转染法建立稳定表达p75NTR和突变p75NTR的HepG2细胞模型;应用流式细胞术检测细胞的凋亡。结果与癌旁组织相比,肝癌组织中的NGFmRNA(0.834±0.210 vs 0.428±0.154,p<0.05)及蛋白(0.846±0.213 vs 0.517±0.142,p<0.05)表达均明显增多,免疫组化显示肝癌组NGF的阳性面积率明显高于癌旁组(20.520±4.124 vs 13.272±1.207,p<0.05);肝癌细胞及正常肝细胞中均没有其受体表达;流式细胞术显示,与空白组和阴性对照组相比,转染p75NTR的HepG2细胞的凋亡明显增多(25.32%±3.63%vs 2.96%±0.801%;3.18%±0.677%,p<0.05 ),将p75NTR中Ⅱ型死亡域突变后,其致细胞凋亡增加的作用消失(3.82%±0.613% vs 2.96%±0.801%;3.18%±0.677%, p>0.05)。结论肝癌组织中NGF表达明显升高,提示NGF与肝癌有关,但肝癌细胞及正常肝细胞中均没有其受体p75NTR表达;体外实验显示p75NTR可明显增加肝癌细胞的凋亡,其机制可能是通过Ⅱ型死亡域发挥其促凋亡作用。
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