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指骨关节粘连症(symphalangism,SYM1)是一种以近节中指骨粘连,掌骨和跗骨融合,和某些个体的传导性耳聋为特征的常染色体显性遗传病。我们鉴定了两个指关节粘连的家系,在这两个家系中,所有的病人都具有相同的临床症状,患者智力正常。X片表明,双手2-4指的近端关节骨性融合,第五指的远端关节融合,多半患者出现扁平足,足部第二、第三楔状骨和第二、第三掌骨融合,第二楔状骨融合第三楔状骨,舟骨和距骨融合,听力检查未发现异常。这两个家系具有和由NOG基因突变引起的SYM1相似的临床特征。但是,他们还具有一些独特的特征,包括长骨缺失,第一、第五掌骨缺失以及扁平足。这两个家系也具有和短指基因IHH基因突变的临床特征相似的症状,表现为中指骨有一定程度的缩短与融合。提取广西地区的两个指关节粘连家系的外周血DNA,采用与该疾病临床症状相关已发表的短指基因IHH的D2S2382和D2S126微卫星标记,以及指关节粘连的NOG基因的D17S1868和D17S787微卫星标记分别作连锁分析。通过Linkage5.1软件包计算连锁概率LOD值。结果表明这两个家系致病基因与这两基因不连锁,进一步做单体型分析也发现这两个基因与这两个家系致病基因没有相关性。排除了IHH和NOG作为致病基因的可能性之后,进行覆盖1-22号染色体的382个多态性微卫星标记的全基因组扫描,发现在D20S106处有最大的LOD值4.32>3,肯定连锁。该标记与GDF5基因连锁,通过直接测序法对GDF5基因突变分析,在这两个家系中都发现GDF5基因有新的突变E491K。这是迄今为止在GDF5基因突变引起的SYM1中发现的第二个突变,这个突变发生在GDF5蛋白TGF-β域的高度保守区域,这表明GDF5基因缺陷能引起中国人SYM1疾病。该研究首次在中国人群中鉴定了GDF5基因突变引起的SYM1病,同时扩大了GDF5基因突变相关的临床表型范围。