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研究背景：自1985年发现首例HIV感染者以来,艾滋病在我国的流行经历了传入期(1985-1988)、播散期(1989-1994年)和增长期(1995年至今)。截至2009年底,估计中国目前存活艾滋病病毒感染者和病人(HIV/AIDS)约74万人,其中,艾滋病病人为10.5万人。艾滋病对个人、家庭和社会的深远影响逐渐显现。随着2003年底国家“四免一关怀”政策的出台,为艾滋病病人提供免费治疗被正式列为各级政府的责任和常规工作,并在全国范围内展开。截止到2010年底,累计有超过10万例病人接受了免费抗病毒治疗。艾滋病人的平均死亡率(指治疗与没有治疗病人合计)已从治疗前2003年的28.9/100人年,下降到2009年6月的13.5/100人年,其中接受抗病毒治疗的病人病死率稳定在4—5/100人年。抗病毒治疗的实施有效降低了艾滋病人的死亡率,延长了病人生存时间,减少了机会性感染,提高了生存质量；并降低了艾滋病的传播。但耐药毒株的出现,使抗病毒治疗的长期效果受到威胁,给抗病毒治疗工作带来极大的挑战。发达国家因治疗时间较长,已开展了多项有关接受抗病毒治疗的艾滋病人中耐药毒株的流行、发生及其影响因素的研究。我国由于大规模抗病毒治疗开始较晚,并且是基于社区的免费抗病毒治疗,开展有关HIV感染者接受抗病毒治疗后耐药的调查研究较少。河南省作为我国在治艾滋病人数量最多的省份之一,艾滋病人以既往献血感染人群为主,它也是我国于2002年最早开始试点免费抗病毒治疗的省份。目前针对这部分病人的抗病毒治疗效果,尤其是耐药方面的研究尚不深入。本次研究试通过调查了解河南艾滋病人群开展抗病毒治疗后耐药率情况,分析影响耐药发生的因素,为指导我国抗病毒治疗工作提供科学数据。目的：1.了解接受抗病毒治疗的艾滋病人群的耐药率及其影响因素。2.了解接受抗病毒治疗的艾滋病人群1年随访的耐药发生率及其影响因素。研究方法及内容：1.河南省抗病毒治疗人群耐药水平及影响因素研究于2008年12月—2009年8月,对717例接受国家免费抗病毒治疗的艾滋病人进行横断调查,调查内容包括人口学特征、行为学特征、抗病毒治疗情况。采集血液样本检测病毒载量及基因型耐药,分析耐药率的影响因素。2.抗病毒治疗人群随访1年耐药发生率情况于2008年12月—2009年8月,在河南的西华和柘城两县,进行本底招募。纳入标准：初始治疗方案为国家标准一线治疗方案、接受抗病毒治疗时间≥6个月、年龄≥18周岁、未产生基因型耐药的病人,最后共有480例病人纳入队列。在取得书面知情同意后采集本底数据。调查内容包括人口学特征、行为学特征、抗病毒治疗情况。采集血液样本,采血进行免疫学指标(CD4)、病毒学指标(病毒载量,VL)和耐药性指标(基因型耐药)的检测。12个月后进行随访调查。通过计算抗病毒治疗人群12个月随访的耐药率来评估抗病毒治疗1年的耐药发生情况；分析耐药发生的影响因素。结果：1.河南省抗病毒治疗人群耐药水平及影响因素研究717例病人中,抗病毒治疗时间中位数为4.2年,33.1%(237/717)的抗病毒治疗病人发生HIV耐药,其中接受抗病毒治疗6-11个月病人的耐药率为18.8%(9/48),12-23个月的耐药率为33.3%(19/57),≥24个月的耐药率最高,为34.2%(209/612)。非核苷类药物的耐药率高于核苷类药物的耐药率(32.8% vs 26.4%)。对上述两类药物的双重耐药率为26.1%(187/717)。引起抗NNRTI药物的耐药变异K103N/S/T和引起抗NRTI的耐药变异M184I/V频率最高,均为19.4%(139/717)。多变量Logistic回归模型中,调查现场(调整比值比[AOR],2.9；P<0.0001),初始治疗方案(AOR,1.8；P=0.0031),换药史(AOR,1.5；P=0.0301),最近1个月漏服药物(AOR,1.7；P=0.0131)与耐药有统计学关系。2.抗病毒治疗人群随访1年耐药发生率情况本研究队列本底480人,12个月随访时有9人死亡,45人失访,随访率为88.8%(426/480)。本研究总观察人年为476.9人年,有29人产生耐药,耐药发生率为6.1/100人年。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示与应变量“耐药发生”有统计学意义的变量为本底病毒载量(HR=0.3,95%CI：0.1～0.7,P=0.0039)。结论：1.抗病毒治疗人群耐药率为33.1%,对NNRT和NRTI类药物的双重耐药率为26.1%。服药依从性差、初始治疗方案和换药史与耐药有统计学意义,提示有必要进一步加强抗病毒治疗的管理和研究工作以降低抗病毒治疗人群耐药率。2.治疗人群随访1年的耐药发生率为6.1/100人年。该结果高于欧美发达国家同时期的同类研究,但低于非洲国家同时期的耐药率。本底病毒载量与耐药发生有统计学意义,因此在抗病毒治疗过程中持续地对病人进行病毒载量检测有助于及时发现耐药危险,可通过采取相应措施以避免耐药发生,提高抗病毒治疗效果。