EGFL7在肾癌中的表达及意义

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背景:肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是临床常见的恶性肿瘤之一。肾癌的发病率和死亡率在全身肿瘤中占2%左右。在我国泌尿外科恶性肿瘤中膀胱肿瘤最常见,肾癌其次,占第2位。肾癌侵袭转移能力强,术后复发率高,预后较差。因此,研究RCC的生长、复发转移机制,筛选反映RCC侵袭转移及预后的肿瘤标志物对于RCC患者的治疗和预后评估均具有重要的意义。许多的研究证实,细胞的迁移运动是包括RCC在内的多种恶性肿瘤侵袭转移的关键步骤之一。近年来发现,Egfl7在肝癌及其它肿瘤组织及细胞系呈现高表达,并可明显增强肿瘤细胞的运动迁移能力,提示其在肿瘤的生长、侵袭转移过程中起重要作用,而Egfl7是否参与了RCC的生长及侵袭转移尚不清楚。目的:研究Egfl7蛋白在RCC中的表达情况及其与肾癌的临床病理特征关系,探讨Egfl7在肾癌生长、复发转移中可能的作用机制并分析其在RCC患者预后评估中的意义,以期为肾癌提供新的诊断标志物和生物治疗的方法。方法:收集中南大学湘雅二医院2000年1月至2004年8月间因肾癌行肾切除的RCC石蜡标本46例,癌旁肾组织15例,同时收集8例肾挫裂伤行肾脏切除的正常肾组织石蜡标本,全部肾挫伤病人无肿瘤相关病史。以免疫组化法(Immunohistochemistry)检测Egfl7蛋白在上述组织中的表达水平并分析Egfl7蛋白的表达水平与肾癌的临床病理特征的相关性,结合临床随访资料分析Egfl7蛋白的表达水平与RCC的预后关系。结果:RCC组织中的Egfl7蛋白的表达水平明显高于癌旁肾组织(84.8%,p<0.05);癌旁肾组织中的Egfl7蛋白的表达水平亦高于正常肾组织,其差异有显著性(20.0%,p<0.05)。Egfl7蛋白的表达水平与肾癌的临床分期、肿瘤直径、有无包膜及静脉侵润密切相关(p<0.05)。根据免疫组化结果将随访到的RCC分为Egfl7高表达组和Egfl7低表达组。随访到38例患者,其中11例患者在术后5年内因肿瘤死亡,8例术后有远处转移。11死亡病例中其中8例为蛋白阳性高表达,3例为蛋白低表达。有远处转移病例中其中6例为蛋白阳性高表达,2例为蛋白低表达。经检验,死亡组病例、远处转移组病例及无瘤生存组病例Egfl7蛋白表达间有显著性差异(x~2=7.540,P<0.05)。死亡和转移组病例的Egfl7蛋白阳性表达明显高于没有死亡和转移组。Egfl7蛋白阳性高表达病例预后明显低于低表达组。此结果提示,Egfl7的高表达与RCC患者不良预后有关。结论:本项实验研究发现,Egfl7蛋白在RCC组织中呈现高表达,而且Egfl7的表达水平与RCC的临床分期、肿瘤直径、无包膜和静脉侵润呈正相关。Egfl7蛋白的高表达与RCC的复发转移及不良预后亦呈正相关。以上结果提示,Egfl7可作为评估RCC生长、复发、转移及预后的一个有价值的标志物,并可能成为潜在的治疗靶点。
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