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细胞色素P450是一组含铁血红素同功酶超家族，参与众多临床药物的代谢。P450的知识是药物开发和临床使用的基本知识，美国FDA已要求新药申报时提供有关对P450影响的资料(包括参与代谢的P450酶和对P450亚型的诱导、抑制作用等)。目前有关食品动物的CYP450酶系报道很少，尚未见有关于鲫鱼肝脏药物代谢酶的研究报道。本课题对鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系进行了初步研究，以期为鱼类P450的进一步深入研究和指导水产药物的临床合理应用提供理论基础。 1 鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法学研究 为建立鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系含量与活性测定方法，取10尾鲫鱼，应用差速离心法提取鲫鱼肝微粒体，Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度，紫外分光光度法测定肝微粒体细胞色素P450酶系含量与活性。结果显示鲫鱼肝微粒体蛋白含量为5.238±0.397mg／g肝重，细胞色素P450含量为0.319±0.032nmol／mg蛋白，NADPH-细胞色素C还原酶活性为2.145±0.181nmol／min／mg蛋白，氨基比林N-脱甲基酶活性为1.775±0.084nmol／min／mg蛋白，红霉素N-脱甲基酶活性为0.906±0.073nmol／min／mg蛋白，苯胺羟化酶活性为0.063±0.007nmol／min／mg蛋白。提示本文建立的鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系的检测方法灵敏可靠，重复性较好。 2 几种药物对鲫鱼肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 在肝微粒体水平上，研究了苯巴比妥、地塞米松、恩诺沙星及沙拉沙星等几种药物对鲫鱼细胞色素P450酶系的影响。苯巴比妥按40mg／kg体重、地塞米松按2mg／kg体重给鲫鱼腹腔注射，1次／d×4d；恩诺沙星和沙拉沙星均以100mg／kg体重剂量口灌给药，1次／d×5d，各组于末次给药后24h杀鱼取肝作进一步试验。结果表明：经苯巴比妥处理的鲫鱼微粒体蛋白浓度、细胞色素P450含量以及NADPH-Cyt C还原酶、氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶和苯胺羟化酶等4种酶的活性和对照组比较均无显著差异(P＞0.05)；地塞米松处理组的CYP450含量和ERND活性稍有增加，但所有各项检测指标与对照组相比差异亦无统计学意义(P＞0.05)；和对照组比较，恩诺沙星和沙拉沙星组CYP450含量显著降低(P＜0.05)，4种酶的活性极显著下降(P＜0.01)。提示苯巴比妥和地塞米松对鲫鱼CYP450酶系无影响，而恩诺沙星和沙拉沙星则对鲫鱼肝药酶具有广泛的抑制作用，水产临床使用这两种药物时应考虑到它们对P450酶的抑制作用。