近十年来，随着老龄化进程的加剧和居民生活方式的改变，中国人群高血压的患病率一直居高不下，且呈持续上升的趋势。调查表明，目前全球约有近11亿高血压患者，其中中国约有2.9亿。庞大的患病人群使高血压成为危害国民健康的重要公共卫生问题。高血压是一种最常见的慢性疾病，其病因复杂，包括遗传和环境等多种因素。本文通过筛查原发性高血压人群的线粒体全基因组，发现一个携带线粒体tRNAMet 4435A>G突变的原发性高血压家系，具有典型的母系遗传特征，这表明线粒体基因组在高血压的发生和遗传过程中发挥作用。因此我们利用分子及生化功能等实验，研究其对线粒体功能的影响，探讨m.4435A>G突变与原发性高血压的相关性。　　目的：　　通过构建携带m.4435A>G突变的血小板融合细胞系，利用分子及生化功能实验分析，探讨m.4435A>G突变与原发性高血压的相关性，对原发性高血压相关的m.4435A>G突变的分子致病机制进行研究。初步探讨m.4435A>G突变与原发性高血压的病理生理学机制。　　方法：　　通过筛查原发性高血压人群的线粒体全基因组，我们发现一个携带m.4435A>G突变的原发性高血压家系，母系成员外显率为47.1%。运用PEG诱导法将受试者的血小板与mtDNA缺失的ρ0206 细胞融合，构建核背景一致的血小板融合细胞系并进行鉴定。同时通过体外合成突变型及野生型的tRNAMet，检测其稳定性变化。用构建成功的血小板融合细胞系进行一系列分子及生化功能研究，包括tRNAMet引物延伸实验、tRNA构象变化、稳态及氨酰化水平检测、线粒体蛋白翻译水平、ATP产量、细胞内ROS活性氧、膜电位变化、细胞氧耗速率检测及线粒体呼吸链复合体酶活性检测。　　结果：　　对先证者及家系所有母系成员的线粒体基因组进行测序分析，发现母系成员均携带线粒体tRNAMet 4435A>G突变，且都为G2a1线粒体单体型。用成功构建的血小板融合细胞系进行实验，结果显示在突变组均检测到线粒体tRNAMet 的m1G37修饰；在非变性条件下，突变组tRNAMet的电泳迁移速率明显快于野生型tRNAMet，并且两者的Tm值相差约2.5℃，同时突变组tRNAMet氨酰化水平平均降低约27.5%。Northern blot结果显示，突变组tRNAMet的稳态水平平均下降约28.52%。在本研究中突变组线粒编码的ND3、ND4、CYTB、CO2、ATP6均出现不同程度的降低，这些多肽所在的呼吸链复合体I、III、IV、V的酶活性也相应下降，同时细胞的氧耗速率也受到影响。此外，突变组线粒体膜电位平均下降约36.5%，细胞ATP产量平均降低30.2%，细胞活性氧产量平均增加47.5%。　　结论：　　m.4435A>G突变产生了tRNAMet的m1G37修饰，引起线粒体tRNAMet结构和稳定性发生改变，导致稳态水平和氨酰化水平下降，引起tRNAMet代谢异常，导致线粒体编码的多肽合成水平下降，线粒体呼吸链复合体酶活性降低，进而损害线粒体及细胞功能，引起细胞氧耗速率降低，线粒体膜电位降低，ATP合成减少，从而导致ROS产生增加，这一系列的线粒体功能障碍参与了原发性高血压表型的发生。