丙氨酸转移酶正常的慢性HBV感染者抗病毒治疗队列研究

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[目的]针对ALT水平正常的慢性HBV感染者抗病毒治疗难点,通过早期应用核苷(核苷酸)类药物抗病毒治疗,对有应答的患者,给予持续抗病毒治疗,经长期随访,探讨该类型HBV感染者接受抗病毒的可行性、必要性。[方法]将患者根据实验纳入标准和排除标准分为HBeAg阳性患者ALT正常组和ALT≥2×ULN组,HBeAg阴性患者ALT正常组和ALT≥2×ULN组共四组队列。对ALT正常的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者抗病毒,若持续抗病毒治疗后12周HBV DNA较基线下降幅度<1log10IU/ml或24周HBV DNA较基线下降幅度<21og10IU/ml,考虑免疫耐受,停止抗病毒治疗。观察ALT正常HBeAg阳性和HBeAg阴性患者在连续抗病毒治疗48周及延长治疗时间后HBV DNA低于检测下限比例、HBeAg血清学转换比例,ALT复常比例,并和ALT≥2×ULN组对比评价他们的抗病毒疗效及差异。[结果]1、HBeAg阳性患者ALT正常组48wHBVDNA低于检测下限的比例、HBeAg血清学转换比例和ALT≥2×ULN组相比两组间无统计学差异。2、HBeAg阴性患者ALT正常组和ALT≥2×ULN组48wHBVDNA低于检测下限的比例均为100%,两组间无统计学差异。3、ALT正常HBeAg阳性患者和阴性患者48wHBV DNA低于检测下限比例无统计学差异。4、ALT≥2×ULN组HBeAg阳性患者48wHBVDNA低于检测下限比例、ALT复常比例和阴性患者组比较无统计学差异。5、ALT正常HBeAg阴性患者经过抗病毒治疗,肝弹性值有所下降,并有恢复正常的趋势,ALT正常HBeAg阳性患者肝弹性值抗病毒治疗前后无统计学差异。6、淋巴细胞分类及计数中CD3+,CD3+CD8+,CD19+绝对值均值治疗后较治疗前升高,P值分别为0.038,0.024,0.008,有统计学意义。[结论]1.ALT正常的HBeAg阳性的慢性HBV感染者,除原发性无应答外,经抗病毒治疗,HBVDNA水平可显著降低,并有一定比例的患者实现HBeAg血清学转换。与ALT2×ULN组慢乙肝患者抗病毒疗效无差异,建议对早期有病毒学应答的ALT正常的HBeAg阳性感染者应该予以抗病毒治疗。2.ALT正常的HBeAg阴性的慢性HBV感染者,经抗病毒治疗,HBV DNA水平均达到检测下限以下,与ALT2×ULN组HBeAg阴性慢乙肝患者抗病毒疗效无差异,建议对ALT正常的HBeAg阴性的慢性HBV感染者应予抗病毒治疗。3.ALT正常HBeAg阴性患者经过抗病毒治疗,肝弹性值有所下降,并有恢复正常的趋势,ALT正常HBeAg阳性患者肝弹性值抗病毒治疗前后无统计学差异,提示抗病毒治疗有阻止或延缓肝脏疾病的发展,患者从抗病毒治疗中获益。4.患者使用肝龙后,CD3+,CD3+CD8+,CD19+绝对值均值治疗后较治疗前升高,有统计学意义,提示T淋巴细胞和B淋巴细胞数量增多,可以提高免疫状态,有利于乙肝病毒的清除。
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