炎症介导的外周神经致敏在内脏高敏感状态发生中的作用及机制研究

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研究背景 功能性胃肠病患者常表现为内脏对多种刺激的敏感性异常增高,而胃肠道并无临床可检测到的组织学异常。对这部分患者进行直肠肛门测压检查常有初始感觉阈值及最大感觉阈值降低。另外,正常生理状态下的某些刺激也可以引起这部分患者的胃肠道功能紊乱症状。近年来的研究提示,胃肠道的这种感觉过敏与感觉传入通路异常有关,即一方面分布于肠壁内感受多种刺激的受体敏感性异常增高,另一方面正常的内脏传入信号在脊髓、大脑水平被异常放大,产生过强的反应。 临床上约1/3的功能性肠病患者可以追问到既往的肠道感染史。肠道炎症引起的腹痛和肠动力改变,至少部分是通过作用于肠神经系统(包括内在神经系统和外来神经系统)引起的。这些改变有的可以痊愈,而有的则导致永久性的损伤,如炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和肠道感染后肠易激综合征(post infective irritable bowel syndrome,pI-IBS)。 炎症损伤胃肠神经系统的效应不仅可以发生在炎症急性期,而且炎症损伤后的神经元再生以及神经纤维重塑可以引起永久性的肠道感觉和运动功能改变,而组织学上可能并未发现异常,这也是功能性胃肠病重要的病理生理特征之一。因此研究炎症对胃肠道感觉传导通路的调节作用,尤其是炎症对肠神经系统损伤的远期效应,对于阐明功能性胃肠病患者对多种刺激如机械刺激、化学刺激及冷温度刺激敏感性增高的机制具有重要的意义。
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