【摘 要】
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肺癌发病率和死亡率在我国及全球范围内仍居首位。分子靶向药物治疗,开辟了肺癌治疗的新纪元,在很大程度上提升了治疗效果,改善了患者的生活质量和预后,其中,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)最具有代表性。EGFR-TKI应用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗前须行EGFR基因突变检测。传统检测样本以组织样本为主,但组织样本获取难度较大,且难以克服肿瘤遗传学信息的时空异质性,在很大程度上
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肺癌发病率和死亡率在我国及全球范围内仍居首位。分子靶向药物治疗,开辟了肺癌治疗的新纪元,在很大程度上提升了治疗效果,改善了患者的生活质量和预后,其中,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)最具有代表性。EGFR-TKI应用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗前须行EGFR基因突变检测。传统检测样本以组织样本为主,但组织样本获取难度较大,且难以克服肿瘤遗传学信息的时空异质性,在很大程度上限制了EGFR基因检测的开展。随着液体活检在分子诊断中的开展和应用,很大程度上克服了取样困难和肿瘤异质性问题。液体活检样本主要包括循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTCs)以及外泌体等。基于液体活检取样方便、无创,并能克服肿瘤空间异质性,具有巨大的临床应用潜力。目前ctDNA已成功应用于NSCLC患者EGFR基因突变检测,但由于ctDNA片段短,丰度低,在体内易被代谢等特点,在一定程度上降低了检测灵敏性。CTCs是由癌巢脱落进入外周血的游离肿瘤细胞,其携带有更为完整的肿瘤遗传信息,且不易被降解,相对比较稳定,故推测CTCs应用于肿瘤的分子诊断可能具有比ctDNA更高的灵敏性和特异性。本研究拟通过捕获、富集NSCLC患者外周血中的CTCs,以此为样本检测EGFR基因突变情况,检测结果与配对的ctDNA检测结果进行比对,验证CTCs在EGFR基因突变检测中的效能,为其在液体活检中的应用提供新的实验数据。目的:探索晚期NSCLC患者外周血ctDNA、CTCs两种检测方法行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,比较两种检测方法检测中的灵敏性,以期评估CTCs在NSCLC分子诊断中的应用价值。方法:样本采集:收集2018年1月至2019年1月期间,来我院行外周血EGFR基因突变检测的晚期NSCLC患者(50例)外周血10毫升;样本处理:样本采集后2小时内分离血浆和单个核细胞(PBMC),血浆行基于ctDNA的EGFR突变检测,PBMC用于富集、捕获CTCs;CTCs捕获及鉴定:CTCs捕获采用纳奥生物第三代CTC捕获仪(NextCTC),捕获的CTCs行免疫荧光-原位杂交鉴定;EGFR基因突变检测:采用Super-ARMS试剂盒(厦门艾德生物)分别对ctDNA和CTCs行EGFR基因突变检测,并比对二者在灵敏性上的差异。结果:ctDNA检测结果:阳性检出率为44%(22/50),其中19del比率20%(10/50),L858R比率16%(8/50),其他亚型比率8%(4/50);肺腺癌阳性检出率为45.9%(17/37);CTCs检测结果:阳性检出率为24%(12/50),其中19del比率12%(6/50),L858R比率12%(6/50);肺腺癌阳性检出率为21.6%(8/37);两者比对结果:ctDNA检测阳性样本中,CTCs检测阳性率54%(12/22);ctDNA检测阴性样本中,CTCs检测结果均为阴性;CTCs检测阳性样本中,ctDNA检测结果均为阳性;CTCs检测阴性样本中,ctDNA检测结果阳性率为20%(10/50)。结论:基于晚期NSCLC外周血ctDNA和CTCs均可行EGFR基因突变检测,但在本研究的实验条件下,应用CTCs检测的灵敏性低于ctDNA,相关实验条件仍有待于进一步优化。
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