【摘 要】
:
胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)最主要的特征之一,已被大量研究证实贯穿于整个T2DM的发生和发展过程。胰岛素抵抗主要发生在脂肪、骨骼肌和肝脏等组织中,并且发病机制复杂。其中,炎症学说近年来备受关注,该学说认为慢性炎症可通过多种途径导致胰岛素抵抗和T2DM的发生。因此,本论文以壳寡糖双胍(COSG)为研究对象,研究其对T2DM大鼠脂肪组织和骨骼肌组织中胰岛素抵抗水平及相关信号通路的作用,同时探究其
论文部分内容阅读
胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)最主要的特征之一,已被大量研究证实贯穿于整个T2DM的发生和发展过程。胰岛素抵抗主要发生在脂肪、骨骼肌和肝脏等组织中,并且发病机制复杂。其中,炎症学说近年来备受关注,该学说认为慢性炎症可通过多种途径导致胰岛素抵抗和T2DM的发生。因此,本论文以壳寡糖双胍(COSG)为研究对象,研究其对T2DM大鼠脂肪组织和骨骼肌组织中胰岛素抵抗水平及相关信号通路的作用,同时探究其对诱发胰岛素抵抗的相关炎症因子及其信号通路的影响。首先,本论文使用相对分子质量为1500 Da和3000 Da的壳寡糖(COS)为原料,双氰胺为胍基化试剂,通过微波法合成制备了不同分子量、不同取代度的壳寡糖双胍,并对产物进行了红外和核磁共振碳谱分析。结果表明:COSG中成功引入了双胍基团。其次,对制备的上述样品进行动物实验。建立高脂高糖和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,以甲福明和COS为对照,观察了COSG对T2DM大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并深入探究了COSG对脂肪和骨骼肌胰岛素抵抗相关信号因子及信号通路的影响并讨论其可能机制。最后,以甲福明和COS为对照,观察了COSG对T2DM大鼠炎症反应的调节作用,并深入探究了COSG对炎症因子、炎症相关信号因子及信号通路的影响并讨论其可能机制。结果表明:经过COSG治疗,T2DM大鼠血清的TG、TC和LDL的水平降低,血清中HDL水平提高;此外,COSG可降低T2DM大鼠的空腹血糖含量,并使空腹胰岛素含量明显上升,表明COSG具有改善T2DM大鼠胰岛素抵抗的作用。进一步研究发现,在T2DM大鼠脂肪和骨骼肌组织中,COSG可抑制p38 MAPK的异常磷酸化,并进一步激活IRS-1(Tyr)的磷酸化,从而促进Akt的磷酸化。一方面,磷酸化的Akt导致细胞内GLUT4易位至细胞膜,从而增加葡萄糖摄取;另一方面,它还可以抑制PEPCK和G6P的活性并减少糖异生。最终,其起到了提高外周胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的作用。另外,COSG可激活PPAR-γ蛋白的表达从而抑制NF-κB通路的表达,使得促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、抵抗素和瘦素水平下降,并上调抗炎因子脂联素的水平,调节T2DM大鼠体内的炎症反应,进一步改善胰岛素抵抗。
其他文献
互联网发展到21世纪,媒体形式变得多种多样,即时通讯,高清音视频等各种流媒体的高速发展,导致对网络的要求越来越高。类似于4K视频之类的流媒体使得资源提供端压力越来越大,
合格的语文老师,一定要有宽阔的理论视野和执着的实践追求。从教几年,我深切感受到语文教育中不合理的现象:急于求成、重教书轻育人、与生活脱节、评价机制单一等;忧心于自己
在纺织行业中,查询某种布料花案图片的工作通常是工作人员凭借个人经验查找完成的。这种方法的查询速度和查询准确率都不稳定,无法满足布料贸易公司准确地查找图片的需求。市
随着我国交通建设的不断推进,公路隧道建设已进入攻坚阶段,高海拔特长隧道的建设数量也不断增多。隧道施工通风影响隧道建设周期,事关施工人员的身心健康。高海拔特长隧道区别于普通公路隧道,隧道施工通风问题不断显现,面临供风不足,通风距离长,风管漏风严重,风机布设不易,占用隧道施工空间大等问题,如何保障施工期安全的通风设计,对推进公路隧道建设具有积极的现实意义。因此,本文依托新疆东天山特长公路隧道,开展一种
在金融领域,嵌入式产品越来越复杂同时应用越来越广泛,但嵌入式产品稳定性一直没有得到有效地解决,所以会在正常的金融交易中存在安全隐患,这往往会给人们在日常金融交易带来
近年来,网络社会媒体中分享的文本、图像、视频等信息正在以不可估量的速度增加。尤其是视频分享网站数量的增多,使得用户能够更加方便的上传、管理和分享视频内容。视频分享
在当前司法改革的大背景下,刑事审判任务形势依然严峻,自刑法修正案(八)、(九)施行以来,轻微刑事案件比例不断上升,最典型的危险驾驶案件在刑事案件中所占比例不断攀升。在这
21世纪是信息技术大爆发的时代,社会化标注系统的出现产生了海量的信息资源,挖掘社会化标注系统中的标签资源,能够提升用户体验。在挖掘标签潜在有用信息过程中,如何对标签分
近些年来,我国的经济有了飞速的发展,伴随而来的是时代的改革,一个全新的信息化技术时代已经到来。国家也有大力提倡各个行业及企事业单位运用信息化技术进行运营及管理,从而
在计算机视觉领域中,行人检测一直以来都是一个非常受关注的问题,并且在现实生活中,有很多应用都用到了行人检测技术,例如智能驾驶、视频监控等等。虽然研究人员们对行人检测