胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)最主要的特征之一,已被大量研究证实贯穿于整个T2DM的发生和发展过程。胰岛素抵抗主要发生在脂肪、骨骼肌和肝脏等组织中,并且发病机制复杂。其中,炎症学说近年来备受关注,该学说认为慢性炎症可通过多种途径导致胰岛素抵抗和T2DM的发生。因此,本论文以壳寡糖双胍(COSG)为研究对象,研究其对T2DM大鼠脂肪组织和骨骼肌组织中胰岛素抵抗水平及相关信号通路的作用,同时探究其对诱发胰岛素抵抗的相关炎症因子及其信号通路的影响。首先,本论文使用相对分子质量为1500 Da和3000 Da的壳寡糖(COS)为原料,双氰胺为胍基化试剂,通过微波法合成制备了不同分子量、不同取代度的壳寡糖双胍,并对产物进行了红外和核磁共振碳谱分析。结果表明:COSG中成功引入了双胍基团。其次,对制备的上述样品进行动物实验。建立高脂高糖和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,以甲福明和COS为对照,观察了COSG对T2DM大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并深入探究了COSG对脂肪和骨骼肌胰岛素抵抗相关信号因子及信号通路的影响并讨论其可能机制。最后,以甲福明和COS为对照,观察了COSG对T2DM大鼠炎症反应的调节作用,并深入探究了COSG对炎症因子、炎症相关信号因子及信号通路的影响并讨论其可能机制。结果表明:经过COSG治疗,T2DM大鼠血清的TG、TC和LDL的水平降低,血清中HDL水平提高;此外,COSG可降低T2DM大鼠的空腹血糖含量,并使空腹胰岛素含量明显上升,表明COSG具有改善T2DM大鼠胰岛素抵抗的作用。进一步研究发现,在T2DM大鼠脂肪和骨骼肌组织中,COSG可抑制p38 MAPK的异常磷酸化,并进一步激活IRS-1(Tyr)的磷酸化,从而促进Akt的磷酸化。一方面,磷酸化的Akt导致细胞内GLUT4易位至细胞膜,从而增加葡萄糖摄取;另一方面,它还可以抑制PEPCK和G6P的活性并减少糖异生。最终,其起到了提高外周胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的作用。另外,COSG可激活PPAR-γ蛋白的表达从而抑制NF-κB通路的表达,使得促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、抵抗素和瘦素水平下降,并上调抗炎因子脂联素的水平,调节T2DM大鼠体内的炎症反应,进一步改善胰岛素抵抗。