论文部分内容阅读
MC1R (melanocortin-1 receptor)即黑色素皮质1型激素受体,是一种G蛋白偶联受体,主要功能是负责黑色素生成,将棕黑色素(eumelanin)转换成褐黑色素(pheomelanin)。当MC1R被α-促黑色素细胞刺激激素(α-MSH)激活后,就会通过活化腺苷酸环化酶,胞内cAMP水平增加,导致酪氨酸酶的水平增加,最终导致棕黑色素的产生。然而ASIP是α-MSH的一种拮抗物质,与之竞争性结合MC1R受体,当ASIP完全阻断或者是抑制了α-MSH与MC1R的结合,最终生成的是褐黑色素而不是棕黑色素。MC1R是由377个氨基酸(951个碱基)组成的蛋白。该基因已经被证明是一种高度多态的基因,目前NCBI(美国国立生物技术信息中心)dbSNP数据库中报道的该基因的编码区有28个SNP,而且许多多态与红色头发／白皙皮肤有关联。另外许多研究表明,MC1R的突变与皮肤对阳光的敏感性及与雀斑多少有关,并且会增加皮肤癌的风险。在中国人群中进行MC1R基因多态与皮肤颜色的关联研究是非常重要,也是非常必要的。为了验证MC1R基因多态与中国汉族人群皮肤颜色等表型特征的关系,我们在中国人群中分析了139个皮肤健康的汉族人,结果在MC1R基因的编码区我们得到了7个SNP位点,即SNP200、SNP274、SNP359、SNP421、SNP488、SNP497和SNP942,其中SNP421和SNP497在中国汉族人群是首次报道。通过分析其中四个较小等位基因频率较高的SNP (SNP274、SNP359、SNP421和SNP942)与皮肤颜色等表型的关联性,我们发现SNP274与皮肤颜色和雀斑情况都具有显著相关性,其突变纯合基因型AA与皮肤颜色的关联性中其OR值为3.828(95% CI：1.117-13.116),其突变杂合基因型GA与雀斑数目多具有显著相关性,OR值为2.255(95% CI：1.094-4.650)；SNP488与头发颜色具有相关性,其突变杂合基因型AG与头发颜色深显著相关,其OR值为2.676(95%CI：1.006-7.120)；SNP942则与皮肤颜色相关,其突变纯合基因型GG与皮肤颜色浅显著相关,其OR值为5.850(95% CI：1.176-29.103)。总之,MC1R基因多态与中国汉族人群的皮肤颜色等表型特征具有一定的相关性。这项工作在中国汉族人群中是第一次,在亚洲黄种人中也是首次,这是一项非常有意义的工作,这将为皮肤黑色素研究和美容学的研究提供理论上的支持,并且有助于预测和选择人的肤色。