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目的:1.探究注意力缺陷多动障碍(ADHD)患儿多巴胺(DA)代谢的特点;2.研究钩藤碱(Rh)对多巴胺转运体敲除(DAT-KO)小鼠DA能神经元细胞代谢的影响;3.观察钩藤碱(Rh)对多巴胺转运体敲除(DAT-KO)小鼠行为学及其DA代谢的影响。方法:1.根据纳入标准,收集并分析89例ADHD患儿及89例健康儿童相关临床资料及血液样本,ELISA法检测两组儿童血清中多巴胺代谢相关物质[DA,高香草酸(HVA),单胺氧化酶(MAO),脑源性神经营养因子(BDNF)]的含量。2.体外培养DAT-KO ADHD模型小鼠及正常C57BL/6小鼠神经元细胞,分为4组:健康对照组、DAT模型对照组、DAT+钩藤碱组、DAT+宁动颗粒组,各组干预后0、1、3、6、12h收集细胞及细胞培养液,并ELISA法检测细胞培养液中多巴胺代谢相关物质(DA,HVA,MAO和BDNF)含量。3.将32只DAT-KO ADHD模型小鼠随机分成4组并给药干预:(1)DAT-KO模型对照组;(2)DAT+哌甲酯组;(3)DAT+宁动颗粒组;(4)DAT+钩藤碱组。另8只C57BL/6小鼠作为健康对照组(CTR组)。干预后第0、7、14、21天进行小鼠开场实验及Y迷宫行为学检测,并检测各组小鼠血清中多巴胺代谢相关物质(DA,HVA,MAO和BDNF)含量。结果:1.ADHD患儿血清中DA、HVA、MAO、BDNF含量均显著降低(P<0.01)。2.体外培养神经元细胞中,DAT模型组中在时间上3、6h作用多巴胺的代谢达到高峰;DA浓度与DAT模型组及健康对照组比较,DAT+钩藤碱组与DAT+宁动颗粒组培养液中含量均明显降低(P<0.05),HVA浓度、MAO浓度、BDNF浓度均显著增高,且DAT+钩藤碱组与DAT+宁动颗粒组间无显著性差异。3.DAT-KO小鼠相比空白对照组小鼠,多巴胺代谢显著降低(P<0.01);开场实验中总活动量、平均运动速度、中央区域停留时间及站立次数显著增多(P<0.001);Y迷宫中自主交替性反应的正确率明显降低(P<0.001)。4.DAT+哌甲酯组、DAT+宁动颗粒组、DAT+钩藤碱组给药前后DA浓度、HVA浓度、MAO浓度、BDNF浓度均显著增高(P<0.05)。5.DAT+哌甲酯组、DAT+宁动颗粒组、DAT+钩藤碱组给药前后总活动量、平均运动速度、中央区域停留时间及站立次数均有降低(P<0.05),但与DAT-KO模型对照组、空白对照组仍有显著性差异(P<0.05)。结论:1.注意力缺陷多动障碍患儿体内多巴胺代谢水平较低。2.钩藤碱及宁动颗粒可以促进体外多巴胺能神经元的代谢。3.钩藤碱及宁动颗粒可以促进DAT-KO小鼠体内多巴胺代谢。4.钩藤碱及宁动颗粒可以减少DAT-KO小鼠ADHD多动症状,同时改善学习记忆能力。5.钩藤碱及宁动颗粒能改善注意力缺陷多动行为与其促进多巴胺代谢存在相关性。