背景和目的肾细胞癌发生率占全身恶性肿瘤的3%~5%,在泌尿系统中,发病率居于第二位,仅次于膀胱癌。该病早期临床症状不明显,手术切除原发病灶后,常出现如肺、骨、腹膜后淋巴结等其他部位的复发病灶,影响患者最终的预后结局。肾癌最常见的组织学病理类型,是肾透明细胞癌。碳酸酐酶9(carbonic anhydrase9,CA9)是一种跨膜糖蛋白,在肾透明细胞癌肿瘤组织中高表达,而在正常肾组织中和肾癌的其他组织学病理类型中表达极低,可视为肾透明细胞癌的特异性标志物。近年来,关于CA9在非转移性肾癌和转移性肾癌中的判断预后效果尚无定论。本研究旨在探讨CA9在肾透明细胞癌组织中表达程度与疾病分期以及与肿瘤复发的关系,为临床工作展开实践作为参考。内容和方法1.以军事医学科学院附属医院2011年9月~2014年1月期间接受手术的53例肾癌患者的肿瘤组织为研究对象,所有病例经病理诊断证实为透明细胞癌,且术前均未接受放疗、化疗和生物免疫治疗。通过电话或邮件的方式对所有的病例进行随访,随访的终点为术后出现任何部位的肿瘤复发。统计所有患者的肿瘤复发情况,计算患者的无疾病生存期(DFS),其中DFS定义为从手术切除病灶后到出现新的复发病灶的时间。肿瘤复发标准:入院诊断为非转移性肾癌,且术后未服用靶向药物或者使用放疗、化疗和生物免疫治疗,通过随访发现新的病灶定义为肿瘤复发。2.将随访发现有肿瘤转移的病人编入复发转移组,另选取患者作为对照组,两组在肿瘤大小方面有统计学差异,而在性别、年龄、T分期、临床分期方面无统计学差异。3.使用免疫组化技术,对53例肾癌组织进行CA9免疫组化染色,将所得免疫组化染色图片输入Image-Pro Plus6.0图像分析软件进行分析,获取不同肿瘤分期以及复发组和对照组的免疫组化染色累积光密度值(IOD)。4.统计分析不同肿瘤分期之间以及转移组和对照组IOD值之间的差异。结果1.在53例肾透明细胞癌患者中,男性35例,女性18例,年龄28~85岁,中位年龄55岁,肿瘤直径0.5~20 cm,中位直径6.5 cm。临床分期:T1期肿瘤24例,T2期肿瘤15例,T3期肿瘤13例,T4期肿瘤1例。非转移性肾癌M0期45例,转移性肾癌M1期8例。T1、T2、T3+T4分期之间,CA9的表达程度无明显差异。2.通过对53例患者进行随访,其中有11例患者术后出现转移(其中T1期1例,T2期6例,T3期3例,T4期1例),其DFS最长为22个月,最小短4个月,中位无疾病生存期为10个月。将这11例患者纳入肿瘤复发组,另选取13例患者纳入对照组。3.经过Image-Pro Plus 6.0软件统计两组免疫组化图像累积光密度(IOD)分别为230879.84±64878.72和444993.31±146946.27,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论免疫组化染色图片可见CA9大部分表达于细胞膜上,少量表达于胞质,不同肿瘤分期之间CA9表达程度没有差异,肿瘤复发组染色面积和强度低于对照组。说明CA9在肾癌组织中的表达程度越低,肿瘤复发可能性越大。在今后的临床实践中,可考虑对手术获取的肾癌组织标本进行CA9免疫组化染色,以辅助判断病人术后肿瘤复发的可能性。