甾体化合物具有很强的生理活性,是临床上重要的药物来源。微生物对甾体化合物的结构修饰作用,让一些转化产物展现出与底物不一样的生理活性,是潜在的新药发现途径。筛选出具有转化能力的菌株,并分离出有潜在药用价值的转化产物,对甾体药物的发展十分重要。本文从菌株的筛选、转化产物的鉴定及活性研究、转化条件的改进方面进行了研究。主要研究成果如下:1.本文以胆固醇为唯一碳源,从土壤中筛选出转化能力强的3株WHX1301、WHX1304和WHX1308。通过形态学、生理生化实验和16S r RNA基因测序鉴定菌株。结果表明,菌株WHX1301与纤维素链霉菌（Streptomyces cellulosae）高度相似,菌株WHX1304可为蜡状芽孢杆菌（Bacillus cereus）,菌株WHX1308为苏云金芽孢杆菌（Bacillus thuringiensis）。这是首次报道纤维素链霉菌对胆固醇具有转化能力。2.通过对纤维素链霉菌WHX1301转化胆固醇的转化产物分离纯化,再经核磁共振波普、电喷雾质谱、紫外光谱等鉴定其结构,确定转化产物主产物为2,7-二羟基胆固醇;根据质谱解析出次要产物为7-羟基胆甾烷-3,5-二烯和胆甾烷-3,5-二烯。链霉菌已经报道过其具有转化胆固醇的能力,但纤维素链霉菌利用胆固醇产生2,7-二羟基胆固醇尚未见报道。3.对2,7-二羟基胆固醇进行Aurora激酶A（AURKA）、Janus激酶2（JAK2）、黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制活性研究,发现其对黄嘌呤氧化酶具有抑制活性,抑制率为34.1%,与别嘌呤醇相比,有近似的抑制率,2,7-二羟基胆固醇具有成为黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜力。4.对纤维素链霉菌生长细胞转化胆固醇的工艺进行优化,得到初步优化最佳培养基（g/L）为:玉米粉3,Na NO3 3,（NH4）2HPO4 0.15,Mg SO4 0.25,Fe SO4·7H2O0.001,Na Cl 0.05,Ca Cl2 0.001。转化的发酵条件为:胆固醇1.5g/L,初始p H7.5,转化时间4d,接种量3%。此条件下产物的产率为31.7%,比之前增加了19.9%,生物量为9.5g/L,比优化前增加了8.2g/L。5.对纤维素链霉菌静息细胞转化胆固醇的最佳条件进行研究,发现菌龄为60h,转化时间3d,Tris-HCl缓冲液p H值为7.5,Tris-HCl缓冲液浓度为20mmol/L,细胞浓度为2%时,静息细胞转化胆固醇的产率为76%,与未进行优化的生长细胞转化胆固醇相比,转化率提高了62.1%,比生长细胞转化胆固醇的优化相比,转化率提高了44.3%。静息细胞转化法显著提高了转化产率,且转化时间明显缩短,是一种高效、快捷的生物转化方式。