结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一种以多个组织和器官出现错构瘤及相应症状为特征的常染色体显性遗传病,该病容易累及中枢神经系统、皮肤、心脏、肾脏。TSC致病基因为TSC1和TSC2基因,分别定位于染色体9q34.3和16p13.3,皆为肿瘤抑制基因。迄今为止,人类基因突变数据库(Human GeneMutation Database)共收录TSC基因突变731个,其中已检测到的TSC1基因突变有162个,TSC2基因突变有569个(http://www.hgmd.org/)。突变广泛分布在编码区,无明显的突变热点。除TSC2/PKD1相邻基因缺失与伴发进行性肾功能衰竭的肾囊性病相关外,尚未发现基因型与表型之间相关性。目的:研究两例中国汉族人结节性硬化症TSC1和TSC2基因的突变情况。方法采用PCR扩增两例结节性硬化症患者、5例患者家庭中的正常人及100例健康对照的TSC1和TSC2基因的全部外显子,并进行DNA测序。结果:第一例患者TSC2基因发生无义突变:第1372位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),导致第458位氨基酸(精氨酸)处提前出现终止密码子。第二例患者TSC2基因出现移码突变:5238—5255位碱基缺失,其后密码子发生移位。而患者家庭中的5例正常人和100例健康对照均无上述改变。结论:无义突变c.1372 C＞T(p.R 458X)和移码突变c.5238-5255 del 18bp CATCAAGC-GGCTCCGCCA(p.H1746fs)可能是导致这两例患者发病的基础。