PDHA1蛋白在人前列腺癌组织中表达及其与临床病理特征及其预后的关系研究

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目的探讨PDHA1蛋白在人前列腺癌组织中的表达情况,及其与临床病理特征及其预后的关系。
  方法随机选取2012年1月至2016年1月期间在本院进行根治性前列腺切除术的60例前列腺癌患者为本次研究对象。所有入组患者接受治疗后,进行为期3年的随访,随访日期截止至2019年1月。将纳入本次研究的60例前列腺癌患者经前列腺癌手术切除后的前列腺组织标本,经多聚甲醛固定后,石蜡包埋。进行PDHA1蛋白免疫组织化学染色。统计60例前列腺癌患者PDHA1蛋白的表达情况,观察免疫组织化学染色结果,统计PDHA1蛋白的阳性表达率和阳性细胞百分率。将患者的一般资料(年龄、吸烟情况)、临床资料(肿瘤T分期、M分期、PSA的水平、Gleason评分、危险因素分级)作为分组标准进行分组,统计不同亚组的PDHA1蛋白阳性表达率。分析前列腺癌组织中PDHA1蛋白表达与临床参数之间的关系。统计患者生存率,应用Kaplan-Meier法对60例前列腺癌患者进行生存分析,并进一步比较前列腺癌组织中PDHA1蛋白表达阳性和阴性患者的生存情况。将年龄、吸烟、T分期、M分期、PSA的水平、Gleason评分、危险因素分级、PDHA1表达阳性等设为自变量纳入影响前列腺癌患者预后的单因素Cox回归分析模型,对60例前列腺癌患者进行预后单因素Cox回归分析。将分析结果中差异有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素Cox回归分析中,进行影响前列腺癌患者预后的多因素Cox回归分析。统计影响前列腺癌预后的独立危险因素与保护性因素。
  结果免疫组织化学染色结果显示,PDHA1蛋白主要定位于前列腺癌组织的细胞浆中,阳性染色呈棕黄色,主要表达于前列腺癌组织中的纤维细胞、基底细胞、血管平滑肌细胞中。60例前列腺癌组织的标本中,PDHA1蛋白表达阳性20例,构成比为33.33%;PDHA1蛋白表达阴性40例,构成比为66.67%。PDHA1蛋白表达阳性的20例标本中,PDHA1蛋白阳性细胞百分比为12%~84%,中位数为36%。不同肿瘤T分期、M分期、PSA的的水平、Gleason评分、危险因素分级的患者,PDHA1蛋白的阳性表达率存在明显统计学差异(P<0.01)。统计结果显示T分期、M分期、PSA的水平、Gleason评分、危险因素分级越低的前列腺癌组织中,PDHA1蛋白的阳性表达率越高,差异有统计学意义(P<0.01)。20例前列腺癌组织中PDHA1蛋白表达阳性患者,生存率为80.0%。40例前列腺癌组织中PDHA1蛋白表达阴性患者生存率为45.0%。统计结果显示,两组生存率无明显统计学差异(χ2=3.589,P=0.058)。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,统计结果显示,60例前列腺癌患者的中位生存时间为30个月,PDHA1蛋白阳性患者的中位生存时间为30个月,PDHA1蛋白阴性患者的中位生存时间为25个月。两组生存时间比较差异有统计学意义(χ2=8.861,P=0.003)。单因素Cox回归分析结果显示:T分期、M分期、PSA的水平、Gleason评分、危险因素分级、PDHA1表达阳性是影响前列腺癌患者预后的危险因素(P<0.05),年龄、吸烟不是影响前列腺癌患者预后的危险因素(P>0.05)。多因素Cox回归分析结果显示:T分期、M分期、Gleason评分、危险因素分级均是影响前列腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05),PDHA1表达阳性是影响前列腺癌患者预后的保护因素(P<0.05)。
  结论PDHA1蛋白阳性表达与前列腺癌患者预后较佳相关,是前列腺癌患者预后的保护性因素。提示糖酵解通路可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。
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