培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的循证研究

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背景和目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是全世界第一位癌症死因。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的75%-80%,已成为严重威胁肺癌患者生存的主要因素。培美曲塞作为非小细胞肺癌标准二线治疗药物之一,其疗效与其他化疗药物以及靶向药物相比,孰优孰劣?本研究的目的①采用可视化分析技术调查目前NSCLC的治疗现状;②采用Meta分析的方法比较培美曲塞与标准二线化疗药物多西紫杉醇的疗效;③临床观察培美曲塞与靶向治疗药物厄洛替尼治疗晚期NSCLC的有效性和安全性。方法:全面检索主要中英文数据库,收集培美曲塞治疗晚期NSCLC的随机对照试验(RCT),纳入培美曲塞对比多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的RCT进行Meta分析,由2名研究人员独立提取数据,并采用Cochrane协作网推荐的风险便宜评估工具进行质量评价,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。同时,收集2012年1月至2013年12月于甘肃省肿瘤医院接受培美曲塞和厄洛替尼治疗晚期NSCLC的患者,按照WHO标准客观评价两种药物治疗晚期NSCLC的有效性和安全性。统计分析采用SPSS 16.0软件。结果:①晚期NSCLC化疗现状:NSCLC化疗领域的研究呈逐年递增趋势,发文量最多的集中在2012年和2013年。纳入研究共涉及5868名作者,人均参与发文量是1.58篇,参与发文数量为1篇的作者占所有作者的75.07%;然而发文作者的合作度较高,主要核心团队的成员有88个。在刊载的期刊分布方面,主要发表在胸部肿瘤相关领域的期刊,发表在医学四大刊的文献仅占所有文献的2.59%(41篇)。在地区分布方面,主要的研究地区为欧洲、北美洲和东亚地区。在研究主题方面,非小细胞化疗领域研究核心主要集中在放疗、放化疗、化疗与其他抗肿瘤药物联合使用等。然而在基因治疗、肿瘤疫苗、物理疗法、DNA的修复、联合靶向治疗以及非小细胞肺癌并发其它部位的恶性肿瘤成为未来的研究热点。②培美曲塞对比多西紫杉醇的Meta分析结果:对比多西紫杉醇,培美曲塞在改善NSCLC患者总有效率、总生存时间、无疾病进展时间和1-2年生存率方面没有差异,然而培美曲塞具有更低的发热性中性粒细胞减少发生率(Ⅲ-Ⅳ)、嗜中性粒细胞减少发生率(Ⅲ-Ⅳ)、白血球的减少发生率(Ⅲ-Ⅳ)、腹泻发生率(Ⅲ-Ⅳ)和秃头症(Ⅲ-Ⅳ)的发生率。③培美曲塞对比厄洛替尼的临床研究:回顾性分析了68例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者,比较培美曲塞,厄洛替尼在提高患者有效率(RR=1.67,95%:0.43-6.43;P=0.46)、1年生存率(RR=0.64,95%:0.32-1.28;P=0.21)和无疾病进展生存期(P=0.175)方面疗效相当,然而在降低毒副反应的发生率方面,培美曲塞主要引起血液学毒性,主要体现为贫血(88.24%)、皮疹(44.12%)、疲劳(44.18%)和中性粒细胞减少(20.59%),厄洛替尼组主要的毒副反应有骨髓抑制(29.41%)、黏膜炎(11.76%)、呕吐(8.82%)和皮疹(5.88%)等,且其他不良反应的发生率更轻;两组比较,在贫血、皮疹和疲劳的发生率方面差异有统计学意义。结论:培美曲塞和多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的疗效相当,但培美曲塞的毒副反应发生率更低。比较小分子靶向药物厄洛替尼,培美曲塞在有效性指标方面无明显差异,但有更多地皮疹、疲劳和贫血的发生率;该结论尚需要更多大样本量的、研究设计严谨的RCT进行证实。
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