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探讨mTOR激酶ATP竞争抑制剂WYE-354对于延长小鼠同种异体皮肤移植物存活时间的作用及抗排斥反应的机制。研究WYE-354用于抗排斥反应的前景。以C57BL/6为受体小鼠,BALB/c为供体小鼠建立同种异体皮肤移植抗排斥反应模型,同时C57BL/6小鼠行同种同体皮肤移植设为自体移植组。84只C57BL/6小鼠随机分6组：第1组：阳性对照组；第2组：雷帕霉素组1mg·kg-1·d-1；第3组:WYE-354(?)氐剂量组1mg·kg-1·d-1；第4组：WYE-354中剂量组1.5mg·kg-1·d-1；第5组：WYE-354高剂量组50mg·kg-1·d-1；第6组：自体移植组。小鼠于移植-2d开始每天每次给药0.2mL/只,阳性对照组、自体移植组不给药,雷帕霉素口服给药0.2mL/只,WYE-354腹腔注射给药0.2mL/只,连续给药21d。于术后第3d开始观察皮肤移植物的存活情况,观察指标：皮肤色泽、皮肤柔软性、有无卷翘,记录皮肤移植物排斥反应的时间；术后3、7、11、21d时,应用免疫印迹法留样检测每组脾细胞4E-BP1磷酸化水平,11d取活检行皮肤移植物组织病理染色。阳性对照组、雷帕霉素组、低剂量组、中剂量组和高剂量组皮肤移植存活时间分别是11.25±1.1d、13.2±0.9d、13.2±0.7d、15.75±0.8d、20.00±1.0d。阳性对照组皮肤移植物存活时间明显少于雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.01)；雷帕霉素组皮肤移植物存活时间明显少于WYE-354中、高剂量组,差异有统计学意义(P<0.01)。组织病理染色结果：WYE-354中、高剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组、雷帕霉素组、WYE-354低剂量组均减少。雷帕霉素组、WYE-354(?)氐、中、高剂量组均可下调脾细胞中4E-BP1蛋白的磷酸化水平,以WYE-354中、高剂量组作用最为明显雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组在术后7、14、21d时均可下调脾细胞中4E-BP1蛋白的磷酸化水平,且中、高剂量的WYE-354对于mTOR的信号传导途径下游的4E-BP1蛋白的磷酸化的下调作用优于雷帕霉素。(1)WYE-354与雷帕霉素相比更有效的延长小鼠同种异体皮肤移植生存时间。(2)WYE-354可以减少小鼠同种异体皮肤移植淋巴细胞,中性粒细胞向皮肤移植物浸润。(3)WYE-354对于mTOR的信号传导途径下游的4E-BP1蛋白的磷酸化的下调作用优于雷帕霉素,WYE-354可以抑制mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控,并阻滞其细胞周期。