三阴性乳腺癌(TNBC)为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌，具有特殊的生物学行为及临床病理特征。BRCA1为乳腺癌易感基因，它的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌密切相关，并且80％～90％伴有BRCA1突变的乳腺癌为“三阴性”。目前已发现在散发性乳腺癌中尽管较少发生BRCA1的体细胞突变，但是由于基因的启动子区甲基化，同样造成了mRNA及蛋白表达水平的下降。端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶的重要组成部分，具有逆转录酶活性。有85％以上的肿瘤细胞能够通过上调hTERT来活化端粒酶，因此hTERT的异常激活在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。据文献报道，BRCA1与hTERT之间存在着密切关系，BRCA1是端粒酶的负性调节因子，能够通过hTERT抑制端粒酶活性，促使肿瘤细胞凋亡。目前关于hTERT的表达与散发性TNBC的研究甚少，与BRCA1启动子甲基化的关系也尚未清楚。　　 本研究拟采用甲基化特异性PCR(MSP)与免疫组化(IHC)的方法检测散发性TNBC中BRCA1启动子区甲基化的状态及hTERT、BRCA1蛋白的表达情况，旨在分析散发性TNBC中BRCAI启动子甲基化与hTERT、BRCA1蛋白表达的相关性及BRCA1启动子甲基化同临床病理参数间的关系，以阐明BRCA1启动子甲基化和hTERT蛋白表达在散发性TNBC发生发展中的重要意义。　　 材料与方法　　 一、实验材料　　 收集中国医科大学第一附属医院乳腺外科2004年3月～2009年5月经手术切除术后经病理证实的女性三阴性乳腺癌组织90例，所有患者均无乳腺癌及卵巢癌家族史，病理类型为浸润性癌且术前未接受新辅助化疗和（或）放疗。同时收集患者的临床病理资料进行统计学分析，包括:年龄、月经状况、肿物直径、淋巴结转移情况、临床分期、组织学类型。　　 二、实验方法　　 采用甲基化特异性PCR的方法检测90例散发性TNBC组织中BRCA1启动子甲基化状态，免疫组织化学SP法检测hTERT蛋白和BRCA1蛋白表达水平，分析散发性TNBC组织中BRCA1基因启动子区甲基化水平与hTERT、BRCA1蛋白表达的相关性，研究BRCA1启动子甲基化与患者主要临床病理学特征之间的相关性　　 结果　　 90例散发性TNBC组织中56例检测出BRCA1启动子异常甲基化(62.2％)，其余34例(37.8)未检测出BRCA1启动子甲基化。在BRCA1启动子甲基化组和非甲基化组中hTERT及BRCA1蛋白表达水平有显著差异(P1＜0.001，P2＜0.001); hTERT蛋白表达与BRCA1蛋白表达存在相关性(r=-0.648，p＜0.001); BRCA1启动子甲基化与散发性TNBC的肿瘤直径及临床分期相关(P＜0.001)。　　 结论：　　 BRCA1启动子甲基化不但是抑制BRCA1蛋白表达的重要原因，而且可进一步引起hTERT的高表达。BRCA1启动子甲基化与hTERT的表达在散发性TNBC的发生发展中起到一定的协同作用。