缬沙坦的手性拆分和稳定性的结晶工艺研究

来源 :华南理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:LUOJIAJUN32
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
手性药物的光学纯度和稳定性是其产品质量的重要指标。在众多手性拆分的方法中,结晶法因其操作简便,经济,一直是人们关注和研究的热点。本文以抗高血压药物缬沙坦为例,研究了利用优先结晶拆分高共熔点组成的外消旋化合物缬沙坦的过程,并利用诱导结晶工艺改善了其药物的稳定性。具体内容如下:利用质量法分别测量了不同对映体含量的缬沙坦在乙酸乙酯和混合溶剂(乙酸乙酯:乙醇=99%:1%,m:m)中的溶解度,根据得到的溶解度数据分别绘制了缬沙坦在两种溶剂体系中的溶解度三元相图。对比两种溶剂体系中的三元相图,判断外消旋体缬沙坦属于外消旋化合物,且其共熔点组成为S:R(R:S)=90%:10%。此外,测量了91%(S)-V(表示对映体(S)-缬沙坦的摩尔含量为91%)在两种溶剂体系中的溶解度和介稳区,用于设计和实施优先结晶工艺。根据三元相图确定了待优化纯度为91%(S)-V的初始浓度,并成功在两个溶剂体系中分别实施优先结晶,得到了光学纯度大于99%的产品。对比两个体系中的实验结果,在混合溶剂中收率更高,且操作区域更大,更易实现优先结晶,确定混合溶剂为该药物优先结晶的较适宜溶剂体系,说明溶剂的选择对药物的手性拆分影响重大。此外,根据三元相图理论,提出一种用于快速拆分外消旋化合物的结晶优化方法。在1L反应釜中研究了自发结晶,诱导结晶,反溶剂结晶和造粒工艺对药物缬沙坦原料药稳定性的影响,然后在5L反应釜中放大诱导结晶工艺研究其制剂适应性。即将缬沙坦原料药按照配方做成胶囊剂型,做三个月加速稳定性试验研究其化学稳定性。同时将缬沙坦原料药按照配方做成分散片剂型,研究其崩解速率。最终确定诱导结晶工艺生产的缬沙坦原料药适用于胶囊剂型和分散片剂型的制作。研究了几种过程分析技术在结晶过程中的应用。在本文的结晶研究中,将在线红外,浊度计和在线二维成像应用于结晶过程的研究,并取得了良好的成果,说明了过程分析技术对结晶过程的重要性,应该大力发展其在结晶过程中的应用。
其他文献
目的观察白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血的临床效果。方法将76例肺结核咯血患者随机分为治疗组40例和对照组36例,治疗组采用白眉蛇毒血凝酶静脉注射联用酚妥拉明
裂腹鱼隶属于鲤形目鲤科鱼类,广泛分布于青藏高原。它们对青藏高原高海拔,低温,低氧,强紫外线辐射等极端环境具有很强的适应性。因此逐渐成为了一种理想的适应性进化研究模型
本文从多个角度与层面就建筑设计中节能建筑设计及其节能措施进行研究与分析,希望对相关人员提供帮助和借鉴。
目的:评估复方利多卡因乳膏联合小剂量西地那非治疗早泄的效果。方法:115例患者随机分为行为疗法组、利多卡因组和利多卡因加西地那非联用组。治疗后,射精潜伏期大于6 min为疗
获得性免疫系统—以多样性的抗原受体(BCRs和TCRs)、淋巴细胞、各种重组机制为特征一起源于5亿年前的软骨鱼。迄今为止,由于经典获得性免疫系统的所有组分都发现于有颌类及以
戏曲各剧种大多诞生并成熟于古代时期,以致各剧种代表剧目亦多为表现古代生活的历史剧目,而今天的戏曲创演者又多从剧种代表剧目着手开蒙,这便使创演者从创作思维的形成到一招一
报纸
流密码稳定性的重要度量指标是序列的线性复杂度。通过生成多项式和极小多项式研究了Fp上一类周期为2N的倒序新序列的稳定性,给出了其极小多项式及线性复杂度,并讨论了Fp上由
清至民国年间,珠宝行业有个行话叫“赌行”,所谓“赌行”,指的是珠宝玩家到珠宝行寻觅翡翠的一双慧眼。而眼下翡翠造假技艺高超,真假难辨,常令珠宝玩家大伤脑筋,大跌眼镜。
<正>一、引言随着我国社会主义市场经济体制的确立,农村金融作为农村经济发展中重要的资本配置要素,其作用日益显著。2004年人民银行周小川行长首次提出"金融生态"概念,从生