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目的:研究铅诱导的人肾近曲小管上皮细胞（HK-2细胞）的损伤作用,并从氧化应激及线粒体损伤方面探讨其可能的作用机制。方法:以不同浓度的醋酸铅与HK-2细胞共培养不同时间研究其对细胞的毒性作用;以200μmol/L铅+200 U/ml SOD、200μmol/L铅+100 U/ml过氧化氢酶、200μmol/L铅+50 mmol/L甘露醇,作抑制效果分析;以200μmol/L H2O2作阳性对照分析。AUTOLAB全自动生化仪采用动式测量法测量细胞外LDH,MTT法检测细胞活力及线粒体功能,AnnexinV和PI双染结合流式细胞术检测细胞凋亡率及坏死率;荧光染料DCFH-DA、Monochlorobimane、罗丹明123（Rh123）及10-N-nonyl acridine orange （NAO）结合荧光化学发光仪分别检测细胞内活性氧簇（ROS）、细胞内GSH、线粒体膜电位（MMP）及心磷脂的变化;硫代巴比妥酸（TBA）荧光法检测脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量;免疫荧光化学法结合流式细胞术检测细胞色素c（Cyt c）的释放。实验数据以均数±标准差（?x±s）表示,结果用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:①细胞LDH漏出增加,细胞活力及线粒体功能降低,细胞凋亡率增加,其改变与铅剂量和处理时间呈依赖性。②铅呈时间依赖性及剂量依赖性地增加细胞内ROS,降低GSH含量,使氧化产物MDA生成增加;③MMP下降,线粒体心磷脂遭受氧化损伤,Cyt c从线粒体释放入胞浆,与铅呈时间依赖性及剂量依赖性改变。④SOD及过氧化氢酶未能有效地抑制铅的毒性作用,而甘露醇则表现出较强的抑制效果。结论:1.铅能够诱导HK-2细胞损伤,且具有时间效应关系及剂量效应关系。2.铅能诱导HK-2细胞氧化应激及线粒体损伤。ROS启动的、线粒体介导的细胞凋亡可能是铅诱导的HK-2细胞损伤的主要途径。3.铅诱导的HK-2细胞氧化应激可能主要是由OH-引起的。