腺苷2B受体激动剂BAY60-6583对高原肺水肿的作用研究

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinxi_2009
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目的:旨在探究腺苷2B受体激动剂BAY60-6583能否对高原肺水肿起到治疗作用及其对上皮Na+通道的影响。方法:1.将24只清洁级SD雄性大鼠随机分为三组:平原对照组、高原肺水肿模型组及BAY60-6583干预组,每组8只。2.除平原对照组外,高原肺水肿模型组和BAY60-6583干预组大鼠均放入高原性疾病环境模拟舱内,快速升高直至模拟海拔6000 m(速度为10 m/s),维持48小时。3.出舱后BAY60-6583干预组大鼠腹腔注射BAY60-6583[2 mg/(kg·d)],平原对照组及高原肺水肿模型组大鼠腹腔注射等体积相同配比的溶剂,持续3天。4.将各组大鼠麻醉后解剖,心脏穿刺采血,用左上肺测定肺组织含水量,对右上肺进行肺组织苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察其病理学变化,测定肺组织和血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平,肺组织和心脏组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。5.测定肺组织中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)含量、上皮Na+通道α亚基(epithelial sodium channel-α,ENa C-α)基因相对表达量及蛋白相对含量。结果:1.与平原对照组相比,高原肺水肿模型组大鼠肺组织含水量明显升高;肺泡腔内明显可见渗出物,肺间质内可见大量炎症细胞和红细胞渗出,部分肺泡壁增厚,支气管上皮结构杂乱,支气管平滑肌内可见大量炎性细胞渗出;肺组织和血清中TNF-α、IL-6水平均明显升高;肺组织和心脏组织中MDA含量均明显升高、SOD活性均明显降低;肺组织中ENa C-α的基因相对表达量和蛋白相对含量明显降低。2.与高原肺水肿模型组相比,BAY60-6583干预组大鼠肺组织含水量明显降低;肺内炎性细胞浸润渗出明显减轻,未见明显水肿及红细胞渗出,肺泡壁结构较为完整;支气管结构较为完整,仅有少许炎性细胞浸润;肺组织和血清中的TNF-α、IL-6水平均明显降低;肺组织和心脏组织中的MDA含量明显降低、SOD活性明显升高;肺组织中c AMP含量、ENa C-α的基因相对表达量和蛋白相对含量明显升高。结论:腺苷2B受体激动剂BAY60-6583能明显降低高原缺氧环境下的肺组织含水量和TNF-α、IL-6、MDA含量,提高SOD活性,减轻大鼠因高原低压低氧所致的肺水肿,降低大鼠的炎症反应和氧化应激;并且还能通过刺激c AMP产生来增加肺组织中的ENa C-α含量,进而增加肺泡内液体的清除,更有针对性地治疗高原肺水肿。
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